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FDA 授予 Ignyta 公司 entrectinib 治疗 NTRK 融合基因阳性实体瘤的突破性药物资格 作者：newborn 来源：新浪医药 日期：2017-05-17  Ignyta 是一家专注于肿瘤精准医疗的生物技术公司。近日，该公司宣布美国食品和药物管理局（FDA）已授予其实验性抗癌药 entrectinib（RXDX-101）用于既往已接受治疗但病情进展或没有可接受的标准疗法的 NTRK 融合基因阳性、局部晚期或转

 Ignyta 是一家专注于肿瘤精准医疗的生物技术公司。近日，该公司宣布美国食品和药物管理局(FDA)已授予其实验性抗癌药 entrectinib(RXDX-101)用于既往已接受治疗但病情进展或没有可接受的标准疗法的 NTRK 融合基因阳性、局部晚期或转移性实体瘤儿科患者和成人患者的突破性药物资格(Breakthrough Therapy Designation，BTD)。

 突破性药物资格(BTD)是 FDA 在 2012 年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得 BTD 的药物，在研发时能得到包括 FDA 高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

 entrectinib 是一种新型、口服有效的、具有中枢神经系统(CNS)活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向治疗携带 NTRK1/2/3(编码 TRKA/TRKB/TRKC)、ROS1 和 ALK 融合基因突变的实体瘤患者。值得一提的是，entrectinib 可以通过血脑屏障，该药是临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性中枢神经系统(CNS)疾病具有疗效的 TRK 抑制剂，并且没有不良的脱靶活性(off-target activity)。

 目前，entrectinib 正处于 II 期临床研究 STARTRK-2，该研究是一项全球性、多中心、开放标签研究，采用一组设计来对患者肿瘤样本中的相关靶标进行筛查。这种筛查模式，旨在充分利用 entrectinib 在横跨一系列不同类型肿瘤和分子靶标中已被证明的初步疗效。根据此前公布的 I 期临床研究数据，entrectinib 在携带 NTRK、ROS1、ALK 融合基因突变阳性的颅外疾病患者(n=24)中实现了高达 79% 的客观缓解率(ORR)，并且在中枢神经系统(CNS)疾病的患者中也实现了完全的、可持续的缓解。

 除了 entrectinib 之外，Ignyta 公司管线资产中还有多个精准医疗候选产品，包括：

 (1)RXDX-105，这是一种 RET 抑制剂，目前处于 Ib 期临床研究，此前公布的数据显示，在 RET 抑制剂初治(treatment-naive)的 9 例携带 RET 融合突变实体瘤患者中，RXDX-105 实现了 56% 的客观缓解率(ORR);

 (2)taladegib，这是一种 Hh/SMO 抑制剂，目前处于 Ib 期临床开发，用于卵巢癌的治疗;

 (3)RXDX-106，这是一种 TYRO3、AXL、MER、c-MET 抑制剂，目前处于临床前研究。