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外阴上皮内瘤变（vulvar intraepithelial neoplasia，VIN）多见于 40 岁以上女性，尽管有报道显示外阴上皮病变能自然消退，但作为癌前病变，应引起临床医生的重视。目前四价、九价人乳头瘤病毒病毒疫苗能有效对抗 6、11、16、18、31、33、45、52 和 58 型 HPV 病毒感染，能有效地减少高级别鳞状上皮病变 (High-grade Squamous Intraepithelial Lesion，HSIL) ，也就是常见的外阴上皮内瘤变（VIN）。疫苗接种最佳年龄段是 11～12 岁，最迟不超过 26 岁。

目前没有有效的筛查方法早期发现 HSIL，肉眼观察及组织病理作为确诊有限，而 HSIL 一旦被发现是需要治疗的。如果发现有潜在的侵袭行为，一旦确诊，需行广泛局部切除术，若没有侵袭高危因素，则可行切除病灶、激光病灶消融或外涂咪喹莫特。虽然其发展恶化的发生率相对较低，彻底治疗之后需随访半年到一年，之后一年随访一次。该管理意见由美国妇产学院（The American College of Obstetricians and Gynecologists，ACOG）和美国阴道镜及宫颈病理学协会（American Society for Colposcopy and Cervical Pathology，ASCCP) 整理发表在 OBSTETRICS And GYNECOLOGY 杂志上。

分类

既往外阴上皮内瘤变（VIN）分为三级，类似于宫颈 CIN 分级。2004 年国际外阴疾病协会（International Society for the Study of Vulvovaginal Disease ，ISSVD) 应用单一的分类方法取代了以前的三级分类，该方法只有高级别病变才分归类为 VIN。将其分类为常见型外阴上皮内瘤变（VIN），包括外阴疣、基底细胞癌及混合型和特殊类型病变。

常见型外阴上皮内瘤变常与有致癌性 HPV 基因型及其他诱导 HPV 感染的因素如：吸烟、免疫抑制状态有关；也常常与外阴皮肤硬化性苔藓相关联。特殊类型外阴上皮内瘤变常发展为外阴鳞状细胞癌，该类型发率高，其中外阴浸润型鳞状细胞癌生存率低。

2015 年对 HPV 相关下生殖道鳞状上皮病变统一了术语有：低级别外阴上皮细胞病变（LSIL），高级别外阴上皮细胞病变（HSIL）。2015 年分类与世界卫生组织相似，分常见 VIN 主要为 HSIL 和特殊类型。LSIL 包括平坦型病变：基底细胞病变和挖空样改变，常与湿疣或 HPV 感染有关。其他 Paget 病和黑色素瘤比较罕见。

预防

如前所述，HPV 疫苗可以有效预防常见型外阴上皮内瘤变，吸烟是高危因素，但对于复发的影响还不明确；特殊类型外阴上皮内瘤变与外阴皮肤病变及外阴皮肤病不正规治疗有关。

诊断

将组织病理学作为筛查手段对于发现所有的病变是有限的。外阴上皮内瘤变颜色、形态变化大，有红色、棕色、白色、灰色等；形态有巨大型，也有扁平型。对于临床上诊断困难，怀疑有恶变，对常规治疗无效，组织破坏、有典型异型血管的，组织破坏伴有颜色变化快、病灶变大、生长迅速的可以采用活检。所有外阴上皮内病变是否需要活检专家意见有分歧，但绝经后女性及外阴湿疣常规治疗无效的需要取活检。对于免疫抑制状态和 HIV 抗体阳性的患者，怀疑为低级别病变也需要活检。

对持续瘙痒、疼痛但外阴病灶不明显，或者按外阴阴道炎正规治疗后症状持续存在的患者可行阴道镜检查或者其他放大镜检。镜检前需要使用浸湿 3%～5% 醋酸纱布外敷。角质化部分需要延长酸化时间，而且通常不能按照典型的阴道镜分级标准来判定。甲苯胺蓝试验常被推荐于该疾病诊断中，但是该实验方法无效而且临床应用很少。

治疗

适用于所有高级别鳞状上皮病变（HSIL）患者，由于其潜在的浸润性，如果怀疑癌变，则必须行局部广泛切除。如果没有局部浸润可行局灶切除、激光治疗或者经典的外涂咪喹莫特治疗。

手术局部切除要求切除肉眼可辨别区域外 0.5～1 cm，怀疑有恶变的也可以考虑局部广泛切除，但是对于免疫系统抑制，多病灶，外阴广泛切除术一般不推荐，应避免阴蒂、尿道、肛门。

激光治疗可以用于怀疑癌变、单发、多发病灶患者，使用功率 750～1250 W/cm2，治疗过程中避免消融过深，但是范围也要求达到病灶外 0.5～1 cm，阴阜区域病灶需切除毛囊全部及皮下脂肪层 3 mm，但是复发率比手术治疗高。因此较大的 HSIL 和阴阜区域病灶多选择手术切除，除阴阜区域外的皮肤，范围深度最好能达真皮下 2 mm。

临床中 5% 咪喹莫特外涂安全有效，用法为每周 3 次，连续治疗 12～20 周，治疗期间 4～6 周做一次阴道镜检查，残余病灶需补充手术切除。

高级别鳞状上皮病变（HSIL）患者治疗后复发率 9%～50%，病灶切缘阳性复发率最高，阴性者复发率较低，多病灶患者复发率也较高，因此，一旦发现，需彻底治疗，治疗后需随访 6～12 个月非常重要。

最终美国妇产学院和美国阴道镜宫颈病理学协会总结推荐如下几条：

1. 四价、九价人乳头瘤病毒病毒疫苗能有效对抗 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 和 58 型，能有效的减少高级别鳞状上皮病变（HSIL）。疫苗接种最佳年龄段是 11～12 岁，最迟不超过 26 岁。

2. 吸烟是高级别鳞状上皮病变（HSIL）致病因素。

3. 目前没有确切的方法能够筛查出癌前病变：高级别鳞状上皮病变（HSIL）。

4. 肉眼观察评估组织病理作用有限。

5. 临床常规方法治疗无效，怀疑恶性和或者典型的异型血管或表面颜色、边界和大小异常需组织活检。

6. 怀疑是外阴湿疣常规治疗无效或者绝经后外阴可见的疣状物需组织活检。

7. 由于其潜在的浸润性，所有外阴高级别鳞状上皮病变（HSIL）均需要治疗，至少也是局部切除。

8. 如果没有局部浸润可行切除、激光治疗或者经典的外涂咪喹莫特治疗。

9. 反复发作或持续存在。

10. 治疗痊愈后 6～12 个月需要随访，之后每年复查一次。