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        中心点：

        特异性敲除小鼠骨髓导致MPN样表型，并与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃相关。

        ABI1在PMF患者来源的造血干/祖细胞和粒细胞中表达水平降低。

        摘要：

        虽然原发性(PMF)和其他(MPNs)的病理机制与JAK-STAT通路的组成性激活相关，但JAK抑制剂既无疗效也无MPN干细胞根除潜能，提示存在其他靶向机制促进MPNs的发生。

        Anna Chorzalska等人既往发现Abelson耦合子1(Abi-1)，Abelson激酶1的负性调控因子，是一种肿瘤抑制因子。近期，Anna Chorzalska再次发现特异性敲除骨髓Abi1的新型小鼠模型表现为MPN样表型，类似于人类PMF。Abi1丧失导致家族激酶(SFKs)、STAT3和NF-κB信号的活性显著增强。研究人员还观察到造血干细胞自我更新和适应性的能力受损，并在非竞争性和竞争性的骨髓移植模型中证实了该点。

        来源于PMF患者的CD34+造血祖细胞和粒细胞的ABI1转录水平降低，伴随SFKs、STAT3和NF-κB的活性增强。

        综上所述，本研究将Abi-1功能的丧失与SFKs/STAT3/NF-κB信号过度活跃联系起来，提示该信号轴可能代表了涉及PMF的分子病理的调控模块。

        原始出处：

        Anna Chorzalska， et al.Bone marrow-specific loss of ABI1 induces myeloproliferative neoplasm with features resembling human myelofibrosis.Blood 2018 ：blood-2018-05-848408; doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-05-848408