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        背景

        目前已知多种肠外表现(EIM)包括肝胆并发症，都与与炎性肠病(IBD)有关。也有报道显示间充质干细胞(MSC)移植在IBD的治疗中发挥有潜在的疗效。因此，本研究旨在探讨间充质干细胞(MSC)在使用硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠慢性结肠炎模型的改善作用。

        方法

        研究人员先建立DSS诱导的小鼠慢性结肠炎模型，并用MSC治疗。采用疾病活动指数(DAI)，体重(BW)，结肠长度和组织病理学来评估结肠炎的严重程度。通过细胞裂解物测试(LAL-测试)检测血清脂多糖(LPS)水平。同时对小鼠的组织学和肝功能进行相关检测。研究人员同时对血清LPS水平和肠系膜淋巴结(MLN)的细菌移位进行了分析。本项研究中定义的促炎细胞因子包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，干扰素-γ(IFN-γ)，白细胞介素-1β(IL-1β)，白细胞介素-17A(IL-17A)，Toll受体4(TLR4)，并分别用免疫组化染色，免疫印迹分析和实时荧光定量PCR检测TNF受体相关因子6(TRAF6)和核因子κB(NF-κB)的浓度。

        结果

        DSS诱导的慢性结肠炎小鼠模型的特征表现在于BW减少，DAI升高，组织学炎症恶化，以及高水平的LPS和大肠杆菌易位。DSS给药后研究人员观察到小鼠肝脏组织出现病理学损伤，肝功能受损，蛋白质和TNF-α，IFN-γ，IL-1β，IL-17A，TLR4，TRAF6和NF-κB的mRNA水平升高。对小鼠进行MSCs移植后，MSCs通过降低LPS水平，降低TNF-α，IFN-γ，IL-1β，IL-17A，TLR4，TRAF6和NF-κB的蛋白和mRNA表达，显着改善了结肠和肝脏的病理的表现。

        结论

        MSCs可通过LPS / TLR4途径抑制肠源性内毒素血症和肝脏炎症，改善慢性结肠炎相关肝胆并发症。MSCs将来可能会成为慢性结肠炎相关肝胆并发症的新型治疗方法。

        原始出处：

        Guo chao Niu. Et al.Mesenchymal stem cell transplantation improves -associated through inhibiting the activity of toll-like receptor-4 in mice.BMC Gastroenterology.2018.