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多发性骨髓瘤是一种不治之症，通过动态监测测量MRD（微小残留病变）能够评估疾病进展风险。2021年6月，《Lancet Haematol》的一项研究，再次证实，连续测量MRD能够动态评估多发性骨髓瘤疾病进展风险。 背景：来那度胺维持治疗可改善多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，但是其最佳治疗时间未知。清除骨髓MRD可造成更好的结局，但是其实现或维持不会改变临床决策的制订。连续评估MRD的研究篇幅有限。因此，该研究旨在评估多发性骨髓瘤患者MRD状态的纵向变化（动态）及其与无进展生存期的相关性。 方法：在这项单臂、单中心、2期研究中，纳入了来自于纪念斯隆凯特琳癌症中心的18岁及以上的患者，这些患者在无限制一线治疗后新确诊为多发性骨髓瘤，且东部肿瘤协作组体力状态为2或以下，在研究入组前开始维持治疗。所有参与者都接受10mg的来那度胺维持治疗，28天一周期，每周期给药21天，直至进展或出现不可接受的毒性，按照方案，患者将接受长达5年的维持治疗。主要终点指标为按方案60个月时的无进展生存率，关键的次要终点指标是完成第12、24和36个维持治疗周期后的MRD率，以及无进展生存率与每年测量的MRD率的相关性。按照国际骨髓瘤工作组标准（检测限为至少1×10-5），基线时首次抽取的骨髓抽吸物和每年通过流式细胞仪评估MRD状态，最长测量5年。完成至少4个治疗周期的患者纳入到首要终点分析，完成至少1次按研究方案药物给药的患者都评估了次要终点指标。 结果：2015年9月8日~2019年1月25日，纳入了108名患者（100人可评估主要终点指标）。中位随访期为40.7个月（95% CI，38.7~45.0）。60个月时，无进展生存率为64%（52~79）。中位无进展生存期未达到。使用103名可评估患者5年期间进行的340个MRD评估值评价MRD的动态。持续MRD阴性2年的患者（34人）在过去的2年维持治疗期间的中位19.8个月（15.8~22.3）时未记录到疾病进展。相反，在2年的维持治疗期间，失去MRD阴性应答的患者（10人）比持续MRD阴性（HR，无限；P<0.0001）和持续MRD阳性（HR，5.88；95% CI，1.18~33.33；P=0.015）的患者更可能出现疾病进展。19名患者（18%）发生血液学和非血液学严重不良事件。最常见的3级或以上的不良事件为淋巴细胞计数减少（48人，44%）和中性粒细胞计数减少（47人，44%）。研究期间1例患者因脓毒症和心衰死亡，与研究药物不相关。 结论：连续测量MRD能够动态评估多发性骨髓瘤疾病进展风险。对于MRD阴性消失的患者，应进行早期干预。持续MRD阳性不是绝对不利的结局，可预示着低水平疾病的长期稳定性。 （选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞） （本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。） 参考资料： Lancet Haematol. 2021 Jun;8(6):e422-e432. Dynamics of minimal residual disease in patients with multiple myeloma on continuous lenalidomide maintenance: a single-arm, single-centre, phase 2 trial https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048681/