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        起始治疗2型糖尿病(T2DM)效果不佳后，联用磺脲类药物(SUs)、二肽基肽酶4抑制剂(DPP4i)和噻唑烷二酮类药物(TZDs)3种口服降糖药的效果能否通过全球开放的大数据来监测和追踪比较?其结果与多项临床随机对照试验(RCT)研究结论及最新指南的推荐是否一致?一项基于近2.47亿例真实数据的跨国队列研究的荟萃分析或许能给出答案。该结果于8月24日在线发表于《美国内科医学杂志》。

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        跨洲、多中心、2.47亿病例!

        这个要上天的研究有哪些发现?

        该研究共纳入了1975~2017年间的246,558,805例T2DM患者(其中女性占51.5%)，年龄10~69岁(主要集中于40~60岁之间)，病例源自美国、法国和韩国的8大健康数据中心(图2)。SUs、DPP4i和TZDs在初始二甲双胍单药干预至少90天后分别加入治疗。研究目的是比较3类药联合二甲双胍的降糖效果及各组的大血管和微血管并发症风险。

        图2 跨国队列研究流程图

        研究由美国斯坦福大学医学院的Ro. Vashisht博士和他在纽约健康数据信息监测中心的同事共同完成。他们得出两项结论：

        key point

        1. 无论加入3类药物的哪一种，均能降低HbA1c水平至7%以下，即三者的降糖功效旗鼓相当;(主要结果)

        2. SUs相较于DPP4i，前者引发心肌梗死和眼病的风险有小幅增加。此外，3类药物对肾脏影响相当。(次要结果)

        1、降糖效果无差别

        对于主要结果，研究提示观察到接受SUs的患者与接受DPP4i的患者相比，前者降低HbA1c水平的疗效更强(HR，1.11;95%CI，1.08~1.15)。然而当研究人员使用阴性对照进行校准时，在3个数据来源中重新校准的P值表明观察到的风险差异不显著。最后，荟萃分析表明SUs与DPP4i在血糖控制方面没有显著差异(HR，0.99;95%CI，0.89~1.10)(图3A)。

        在接受美媒采访时，北卡罗来纳大学医学院糖尿病护理中心主任M.Sue Kirkman指出，“这项大数据研究再次证实了普遍认为的口服药物降低HbA1c平均水平相当。但它的次要结果给临床医生使用SUs时带来了担忧。”

        那么，这项研究的次要结果能否作为SUs增加T2DM患者心血管或眼病风险的证据呢?

        2、SUs引起的心梗及眼病风险略有上升，但无统计学差异

        关于本研究的次要结果，虽然观察到SUs导致的心肌梗死(HR, 1.12; 95% CI, 1.02~1.24)(图3B)和眼病(HR, 1.15; 95% CI, 1.11~1.19)较DPP4i有所增加，但经过校准P值后发现该差异均无统计学差异。