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        制药巨头默沙东(Merck & Co)近日在美国旧金山举行的2018年美国感染性疾病周(IDWEEK2018)上公布了三合一复方新药(doravirine 100mg/拉米夫定[3TC]300mg/tenofovir disoproxil fumarate[TDF]300mg)III期临床研究DRIVE-SHIFT的首批数据。治疗第48周的数据显示，该研究达到了非劣效性主要终点，Delstrigo同时表现出了更优的血脂参数。

        Delstrigo由固定剂量的新型非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)doravirine(DOR)与拉米夫定(3TC)和替诺福韦酯(TDF)组成。Delstrigo是一种每日一次的片剂，可与食物或不与食物同服，在美国于今年8月底获得FDA批准，用于既往未接受抗逆转录病毒药物治疗的HIV-1成人感染者。目前，Delstrigo也在接受欧盟的监管审查。

        DRIVE-SHIFT是一项多中心、开放标签、随机、阳性对照、非劣效性III期研究，入组了670例接受一种抗逆转录病毒方案实现病毒学抑制至少6个月的HIV-1成人感染者中开展，评估了由当前方案转向Delstrigo与继续当前方案的非劣效性。研究中，患者被随机分成2组：(1)立即转换组(ISG，n=447)，在第0天转向Delstrigo治疗;(2)延迟转换组(DSG，n=223)，在第24周后转向Delstrigo治疗。主要终点是病毒学抑制率，初步比较是Delstrigo ISG治疗组在第48周与基线方案DSG在第24周的病毒学抑制率，其次是比较Delstrigo ISG和基线方案DSG在第24周的病毒学抑制率。

        结果显示，Delstrigo ISG治疗组在第48周时间点维持了病毒学控制：Delstrigo ISG治疗组在治疗第48周的病毒学抑制率为90.8%(406/447)、病毒学失败率为1.6%，基线方案DSG治疗组在第24周时的病毒学抑制率为94.6%(211/223)、病毒学失败率为1.8%(病毒学抑制治疗差异：-3.8%，95%CI:-7.9至0.3;病毒学失败治疗差异：-0.2%，95%CI:-2.5至2.1)。

        此外，Delstrigo ISG治疗组在第24周时间点也维持了病毒学控制：Delstrigo ISG治疗组在治疗第24周的病毒学抑制率为93.7%(419/447)、病毒学失败率为1.8%，基线方案DSG治疗组在第24周时的病毒学抑制率为94.6%、病毒学失败率为1.8%(病毒学抑制治疗差异：-0.9%，95%CI:-4.7至3.0;病毒学失败治疗差异：-0.0%，95%CI:-2.3至2.3)。

        治疗48周期间，接受Delstrigo治疗的患者中没有观察到对研究药物的基因型或表型耐药性。

        此外，在治疗第24周，与基线方案DSG治疗组相比，Delstrigo ISG治疗组空腹LDL-C和非HDL-C表现出统计学意义的显著降低(LDL-C：-16.5mg/dL vs -1.9mg/dL，p<0.0001;非HDL-C：-24.7mg/dL vs -1.3mg/dL，p<0.0001)。在该时间点，Delstrigo ISG治疗组在胆固醇和甘油三酯水平方面也表现出降低(胆固醇：-26.2mg/dL vs 0.5mg/dL;甘油三酯：-43.2mg/dL vs 0.9mg/dL)。

        研究中，Delstrigo ISG治疗组在0-24周期间、基线方案DSG治疗组在0-24周期间、DSG组从基线方案切换至Delstrigo治疗的24周期间(从第24周至第48周)最常见的不良反应(任何组发生率≥5%)为鼻咽炎(7.4%、5.4%、4.3%)和头痛(5%、2.2%、6.7%)。最常见的药物相关不良事件(任何组发生率>2%)为头痛(1.6%、0.4%、2.4%)。Delstrigo ISG治疗组和基线方案DSG治疗组在治疗24周期间因不良事件导致的治疗中断率分别为2.5%和0.4%。

        默沙东研究实验室全球临床开发副总裁及传染病治疗领域负责人George Hanna博士表示，默沙东过去几十年来一直致力于改善艾滋病的治疗和护理。来自DRIVE-SHIFT研究的数据表明，Delstrigo对于那些考虑改变HIV抗逆转录病毒治疗方案的患者来说，可作为一种新的固定剂量组合方案。(生物谷Bioon.com)

        原文出处：Merck’s HIV Therapy DELSTRIGO? (doravirine / lamivudine / tenofovir disoproxil fumarate) Meets Primary Efficacy Endpoint in Phase 3 DRIVE-SHIFT Study Evaluating Switch to DELSTRIGO from Other Antiretroviral Treatment Regimens