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        RTTNews网站近日发文指出，2018年11月将有14款物在美国监管方面迎来重要审查决定，其中亮点包括：默沙东肿瘤免疫疗法Keytruda一线治疗鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)新适应症、诺华山德士阿达木单抗生物仿制药、拜耳新型“广谱”靶向抗癌药larotrectinib、辉瑞的第三代ALK抑制剂lorlatinib。

        以下是每个药物的情况介绍：

        1、ALKS5461

        11月1日，美国召集的一个外部专家小组将对Alkermes公司的抑郁症新药ALKS5461进行审查。该药是一种每日一次的口服药物，具有一种新颖的作用机制，旨在重新平衡抑郁症患者大脑的功能失调。如果获批，该药将成为新一类的抗抑郁药物，即大脑内源性阿片系统调制剂。大脑阿片系统是人类情感和情绪的一个关键调节系统。目前，ALKS5461正开发作为一种辅助治疗药物，用于对标准的抗抑郁疗法反应不足的重度抑郁症(MDD)患者。

        ALKS5461由固定剂量的丁丙诺啡和samidorphan(ALKS-33)组成，其中丁丙诺啡是一种μ-阿片受体部分激动剂和功能性k-阿片受体拮抗剂，具有成瘾风险;samidorphan则是一种新型的选择性强效μ-阿片受体拮抗剂，可以抵消丁丙诺啡的激动剂功能，使其只剩下k-阿片受体拮抗剂功能。将这两种药物进行组合，旨在创造一种新的功能性k-阿片受体拮抗剂。临床试验表明，ALKS5461每日口服一次不会引起成瘾。

        美FDA将在2019年1月31日做出最终审查决定。该机构通常都会遵循其专家小组的意见，虽然这并非是强制性的。如果获批，ALKS5461将成为一款重磅药物。

        2、SAGE-547

        11月2日，美FDA专家小组将对Sage Therapeutics公司提交的SAGE-547(静脉注射配方brexanolone)治疗产后抑郁症(PPD)的新药申请进行审查。brexanolone是一种可同时作用于突触和突触外GABAA受体的变构调节剂。神经递质受体活动的变构调节能产生各种不同程度的所期望的活动，而不是完全激活或完全抑制。Sage专有的静脉制剂配方brexanolone目前正开发用于PPD的治疗。美FDA已授予SAGE-547治疗PPD突破性药物资格，欧盟EMA也已授予优先药物资格。

        值得一提的是，SAGE-547的临床项目Hummingbird是专门针对PDD女性患者开展的首个III期临床项目，其中包括两个III期临床研究。该项目的成功代表了PPD治疗变革一个前所未有的机会，如果获批，该药将改变PPD的临床治疗模式。

        PPD是一种明显且容易识别的严重抑郁症，而且是一种常见的分娩并发症，影响一部分孕产妇，该病通常在妊娠晚期或分娩后4周内开始发生。PPD可能给孕产妇本人及其家庭带来灾难性的后果，也是孕产妇产后自杀的首要原因。目前，尚无获批的治疗药物。

        3、Olinvo

        11月2日，美FDA将对Trevena公司开发的中重度急性疼痛治疗药物Olinvo(oliceridine)做出最终审查决定。此前，FDA的一个顾问委员会已于10月11日对是否建议批准Olinvo进行了投票表决，投票结果为8票反对、7票赞成。FDA不受其委员会的建议约束，但在做出最终审查决定时要考虑其建议。

        在临床研究中，Olinvo表现出了快速和强大的止痛功效，同时也显示出了比吗啡更宽的治疗窗口。这表明该药对于需要强镇痛的患者来说是非常有效和耐受性良好的一款产品。如果获批，Olinvo预计将被纳入II类管制药物，这意味着该药具有很高的滥用潜力。

        4、CHS-1701

        11月3日，美FDA将对Coherus BioSciences公司的产品CHS-1701作出审查决定。该药是安进重磅产品Neulasta(pegfilgrastim，培非格司亭)的生物仿制药，后者是一种重组的人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)，用于降低癌症治疗期间的感染发生率。Neulasta于2002年上市，美国市场专利已于2015年6月到期，欧洲市场于2017年8月到期。在2017年，Neulasta的全球销售额为45.6亿美元。

        今年6月，迈兰旗下Biocon的Fulphila获得FDA批准，成为美国市场首个Neulasta生物仿制药。值得一提的是，此次是CHS-1701第二次面临FDA审查。去年6月，FDA已拒绝批准该药，并要求对一个子集患者样本数据进行重新分析，并增加与制造相关的过程信息。

        在欧洲，CHS-1701于2018年9月获批以品牌名Udenyca上市，成为欧洲首个Neulasta生物仿制药。来自Accord Healthcare公司的Pelgraz于同月获得欧盟批准，成为该市场第二款Neulasta生物仿制药。

        5、Dsuvia

        11月3日，美FDA将对AcelRx公司的止痛药Dzuveo(舒芬太尼舌下片)做出最终审查决定。这是该药第二次面临审查，去年10月，FDA已拒绝批准Dzuveo，要求提供额外数据并对《使用说明》进行某些修改。今年10月12日，FDA顾问委员会对Dzuveo进行了投票表决，以10票赞成、3票反对的投票结果建议批准该药用于医疗监测环境中成人急性中重度疼痛的管理。如果获批，AcelRx公司预计该药在美国的市场潜力约为11亿美元。

        Dsuvia是一种舌下含片，含有30微克的活性药物成分sufentanil(舒芬太尼)，这是一种阿片类药物，通过作用于中枢神经系统内的μ阿片受体产生镇痛作用，减轻疼痛反应。该药针对现有治疗方案的挑战而开发，舌下含服，易于给药，并且最快可在15分钟内快速缓解疼痛。作为一种非侵入性止痛药，Dsuvia具有显著改善当前护理标准的潜力，可方便医疗人员在急诊室、住院大楼、行动照护设施或战场环境下向中重度急性疼痛患者施药。

        在欧洲，Dsuvia已于今年6月底获批以品牌名Dzuveo上市。

        6、Egrifta

        11月3日，美FDA将对Theratechnologies公司Egrifta的新单瓶制剂的补充新药申请做出审查决定。Egrifta于2010年11月获批，用于存在脂肪营养不良(腹部脂肪肥大)的HIV感染者，减少腹部多余脂肪。

        目前市售的Egrifta为两瓶制剂，一瓶含有1mg tesamorelin的冻干粉末，另一瓶为10mL注射用无菌水，用作稀释剂。新单瓶制剂名为“F4”，比目前市售的制剂浓缩4倍。F4可显著减少用药量，而且在室温下稳定，更方便使用者。在2018年第三季度，Egrifta的净销售额为981万美元，去年同期为872万美元。

        7、Keytruda

        11月9日，美FDA将对默沙东PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda治疗晚期肝细胞癌(HCC)的新适应症申请作出审查决定。昨日(10月30日)，FDA已批准了Keytruda联合卡铂-紫杉醇或nab-紫杉醇一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的新适应症。

        目前，Keytruda正由默沙东与阿斯利康联合开发，已获批多种肿瘤适应症，包括：黑色素瘤、NSCLC、头颈部鳞状细胞癌、经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、微卫星不稳定性高癌、胃癌、宫颈癌、原发纵膈大B细胞淋巴瘤。

        该药在2017年的全球销售额为38.1亿美元，2018年上半年销售31.3亿美元。据预测，Keytruda在2024年的全球销售额将达126.86亿美元，成为继艾伯维修美乐(Humira)之后的全球第二大畅销药。

        8、Yupelri

        11月13日，美FDA将对Theravance Biopharma公司的Yupelri做出最终审查决定。该药是一种实验性、每日一次的长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)，用于治疗中度至非常重度的慢性阻塞性肺病(COPD)。如果获批，Yupelri将成为首个每日一次、长效单剂产品，将为需要或更喜欢雾化治疗的COPD患者提供一种新的治疗选择。

        Yupelri由Theravence和迈兰合作开发，旨在与任何标准喷射雾化器兼容。Theravence公司将有资格获得总额达2.2亿美元的开发和销售里程碑，并与迈兰共享该产品在美国市场的利润，以及美国以外市场达两位数的特许权使用费。

        雾化LAMA被广泛认为是COPD维持治疗的基石。FDA批准的上一款COPD药物可追溯至2016年4月阿斯利康的Bevespi Aerosphere，这是一种每日2次的固定剂量双支气管扩张剂，由LAMA格隆溴铵和一种长效β2激动剂(LABA)富马酸福莫特罗组成。与两种单组分相比，Bevespi Aerosphere可显著改善COPD患者的肺功能。

        9、MNK-812

        11月14日，美FDA专家小组将对Mallinckrodt公司的药物MNK-812进行审查，该药是一种防滥用立即释放剂型的Roxicodone(盐酸羟考酮)，申请用于疼痛严重到需要一种阿片止痛剂且替代治疗选择不足的患者群体。

        由于MNK-812是盐酸羟考酮的重构剂型，因此该药的新药申请是在505(b)2监管途径下提交的。FDA将在11月16日做出最终审查决定。

        10、阿达木单抗生物仿制药

        11月16日，诺华旗下山德士通过351(k)监管途径提交的阿达木单抗生物仿制药目前正在等待FDA的审查决定。虽然并没有通知具体的处方药用户收费法(PDUFA)目标日期，但根据351(k)申请10个月的审查时间表，FDA估计将在11月16日作出审查决定。

        修美乐是艾伯维的一款超级重磅药物，在2017年的全球销售额高达184亿美元，该药用于多种炎症性疾病的治疗，包括类风湿性关节炎、斑块型银屑病、克罗恩病及溃疡性结肠炎等。在欧洲，诺华的阿达木单抗生物仿制药已于2018年7月27日获得批准，品牌名为Hyrimoz。

        如果获批，诺华这款药物将是美国第3款修美乐的生物仿制药。在美国，安进Amgevita和勃林格殷格翰Cyltezo分别于2016年9月和2017年8月获批，但这些产品需在2023年才能登录市场。

        11、AQST-119

        11月18日，Aquestive Therapeutics公司的AQST-119将面临FDA的审查决定。该药是一种血管扩张剂，用于治疗勃起功能障碍(ED)。AQST-119是tadalafil(他达拉非)的一种口服可溶膜制剂。

        目前治疗ED的药物有很多，口服药物包括：伟哥(西地那非)、希爱力(他达那非)、艾力达(伐地那非)、Stendra(阿伐那非);其他医疗手段包括Alprostadil(前列地尔)尿道栓剂、植入物和手术。

        AQST-119旨在为ED患者提供一种新的治疗选择，增加使用的便利性。ED主要影响40-70岁的男性，其中约10%患有严重或完全性ED，25%患有中度或间歇性勃起障碍。

        12、larotrectinib

        11月26日，Loxo Oncology公司的靶向抗癌药larotrectinib将面临FDA的审查决定。该药与拜耳联合开发，用于治疗携带神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合的局部晚期或转移性实体瘤成人及儿童患者的治疗。

        larotrectinib是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶(TRKs)抑制剂，旨在直接靶向TRK(包括TRKB、TRKB、和TRKC)，关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的TRK信号及肿瘤生长。

        larotrectinib是一种新型广谱抗癌药，在临床研究中针对TRK融合肿瘤表现出显著且持久的抗肿瘤活性，无论患者年龄及肿瘤类型如何。今年10月在ESMO2018上公布的数据显示，该药治疗涵盖24种独特肿瘤类型的TRK融合癌症的总缓解率高达82%。之前FDA已授予该药突破性药物资格和优先审查资格。

        13、Firdapse

        11月28日，美FDA将对Catalyst制药公司重新提交的Firdapse治疗Lambert-Eaton肌无力综合征(LEMS)的新药申请作出审查决定。Catalyst于2012年10月以500万美元从BioMarin公司获得了该药在北美的权利。FDA已于2015年拒绝批准受理该药的申请，理由是NDA数据不够完整。今年3月重新提交的NDA中包括了Firdapse治疗LEMS的第二个III期临床研究的积极结果，该研究是根据FDA通过特别协议评估程序商定的临床协议开展。

        在欧盟，Firdapse于2009年12月获得批准，并于2010年4月由BioMarin销售，2017年销售额为1880万美元。

        值得一提的是，Jacobus制药公司通过FDA的扩大获取(同情使用)计划，已经在为LEMS患者免费提供3,4-二氨基吡啶碱(3,4-DAP)，这与Firdapse的活性药物成分相同。然而，3,4-DAP尚未在美国市场获得批准。

        14、lorlatinib

        11月，辉瑞公司的靶向抗癌药lorlatinib正在等待美FDA的审查决定，该药申请用于既往已接受一种或多种间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者的治疗。

        转移性ALK突变阳性NSCLC患者面临的一大挑战是对初始治疗药物发生耐药，从而导致疾病快速进展。lorlatinib是第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可以克服第一代和第二代ALK抑制剂耐药，在多项临床研究中获得了积极的结果。如果获批，lorbrena将为ALK+NSCLC患者群体提供一种重要的治疗选择。(新浪医药编译/newborn)

        文章参考来源：Biotech Stocks Facing FDA Decision In November