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儿童克罗恩病（CD）患者日益增多。轻中度克罗恩病患儿诱导缓解，尽量避开虎狼之药“激素”，是很多父母的心愿。2021年4月，发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一项研究带来了好消息，多数轻中度克罗恩病患儿饮食疗法干预3周即可快速应答或缓解，且多预示着6周后也缓解。 轻中度克罗恩病患儿诱导缓解 快速识别出饮食疗法应答者意义重大 克罗恩病是消化道的一种慢性炎症性疾病，在过去10年中，儿童发病率不断增加。对于轻度至中度疾病的儿童患者，目前推荐的诱导缓解方法包括：全肠内营养（EEN）饮食疗法或糖皮质激素（CS），特定情况下可以使用抗肿瘤坏死因子（TNF）α。 饮食疗法的优势在于安全（无免疫抑制或全身不良反应）和缓解率高，而CS和抗TNFα可诱导快速应答且缓解率高，但确有风险。 对于轻度至中度克罗恩病患者诱导缓解，两种饮食疗法EEN和克罗恩病排除饮食（CDED）均已显示出明显获益。EEN包括食用配方流食而不接触任何其他食物，CDED为普通食物可作为补充钙的单独饮食，根据目前的研究，最好与PEN（部分肠内营养）结合使用。CDED的理念是排除可能通过影响微生物组、宿主屏障或先天免疫而引发炎症的饮食成分，如“西方饮食”的加工类食物和添加剂。研究显示，与EEN相比，CDED + PEN产生的应答和缓解率相似，但耐受性更好，同时能实现更好的持续缓解并预防再次暴露于食物后引起的炎症反弹。炎症反弹通常发生非常迅速。 对于减少导致失调的炎症，全肠外营养（TPN）和大容量部分肠内营养已被证明无效。这些数据表明，有些患者的炎症会对饮食疗法产生应答，早期识别这些饮食应答患者（DiRe患者）可能有助于个体化治疗。 如果在很大比例患者中，饮食确实会触发炎症，患者对排除饮食快速应答，那么EEN或CDED的短期试验将具有诊断和治疗的双重意义。 快速应答支持进一步使用饮食疗法，从而延迟或避免使用糖皮质激素，并有助深刻理解应答患者饮食触发炎症。另一方面，无应答的患者可能不需要继续饮食疗法，从而快速过渡到其他疗法。关于EEN 4周内的缓解率，现有研究数据结果不一致，而且关于CDED的早期应答率，也没有可用数据。 最新研究：轻中度克罗恩病患儿饮食疗法3周 8成以上可诱导缓解或应答 发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的该项研究，旨在调查短期试验性饮食疗法是否能识别有或无快速应答或缓解的患者，是否可用于预测长期饮食疗法成功与失败。 从CDED的多中心随机试验中收集数据。分析了73名轻度至中度克罗恩病患儿（平均年龄14.2±2.7岁）的数据，这些儿童被随机分配至接受EEN（n = 34）或CDED+50%（部分）肠内营养（n = 39）。 在基线以及饮食干预3周和6周时，对患者进行检查。缓解定义为克罗恩病活跃度指数评分低于10，应答定义为评分降低12.5分或临床缓解。通过测量C反应蛋白评估炎症。 饮食干预3周后，CDED组82%的患者和EEN组85%的患者出现应答。C反应蛋白的中位血清水平从基线的24 mg/L降至3周时的5.0 mg/L（P＜0.001）。 在49名6周时缓解的患者中，第3周时46名患者（94%）应答，81%处于临床缓解。 在多变量分析中，3周时缓解的患者6周时缓解几率增加（比值比，6.37；95%CI，1.6～25；P = 0.008），而依从性较差则可降低6周时缓解的可能性（比值比，0.75；95%CI，0.012～0.46；P = 0.006）。 由此，作者认为，对于患有活动性克罗恩病的儿童患者，饮食疗法（CDED和EEN）在第3周可诱导快速临床应答。识别患者对饮食疗法有无快速应答，如果依从性好，有助于确定饮食疗法第6周临床缓解的患者。 非复杂性管腔疾病患者 建议早期进行试验性饮食疗法 总之，该项研究证实，饮食疗法（包括EEN和CDED+PEN）可在3周内诱导快速应答，并且超过80%的患者在第3周能够获得缓解。3/4在第三周对饮食疗法应答的患者，在第6周时获得了缓解。 该研究的发现对饮食疗法的应用有重要意义。饮食疗法可作为单一疗法，可在疾病发作时诱导缓解，也可对维持治疗失败的患者诱导缓解。因监管因素、医学检查和疫苗接种等原因，启动生物制剂治疗往往伴随着一个滞后期，饮食疗法也可作为生物治疗的桥梁。饮食疗法的快速应答使之成为一种理想治疗方法，同时它不增加免疫抑制，没有副作用，减少了添加或更换药物的需要，还可提示饮食疗法是否有临床获益。 饮食似乎是炎症的诱因。在儿童中，饮食疗法有高缓解率，表明饮食可能是疾病最重要的诱因之一。 通过将药物和饮食结合起来（实际上是减少对有害环境/饮食成分的暴露），可以为患者提供更好的结局和只涉及一种药物联合治疗的机会。另一方面，对饮食无应答的患者可能没有明显的临床获益，这些患者可能不需要继续进行饮食干预。快速应答使医生能够在患者治疗早期做出决策。从本质上讲，早期的“试验性饮食治疗”可提供诊断和治疗双重信息，不会明显阻碍其他治疗选择。 EEN或CDED+PEN快速应答比较相似，具体选择哪一种饮食疗法，取决于医生和患者的个人偏好。目前，在研究证明单独使用CDED有效并且能满足营养目标之前，CDED应与PEN一起使用或补充相关微量营养素。最终，依据预期目标选择饮食疗法使用时间、是否单一治疗或与药物联合使用。 当打算将饮食疗法作为另一种治疗方法的桥梁时，医生可根据患者的疾病表型、意愿和应答程度作出选择。3~4周后无应答的患者，可换为另一种治疗；而应答或早期缓解的患者，将有饮食疗法和药物治疗两种可供选择。 研究人员建议，对于非复杂性管腔疾病患者，可能需要在诊断后使用CDED+ PEN 或EEN早期进行试验性饮食疗法，以确定饮食疗法是否应答，允许未来进行更个性化治疗和决定是否将饮食调节作为治疗策略的一部分。 （选题审校：王楚慧 编辑：常路） （本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。） 参考资料： Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Apr;19(4):752-759. Dietary Therapies Induce Rapid Response and Remission in Pediatric Patients With Active Crohn's Disease https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32302709/