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http://www.library.ucla.edu/libraries/biomed/his/painexhibit/index.html

relief of pain and suffering
Sir Charles Bell.
The Anatomy and Philosophy of
Expression: as Connected with
the Fine Arts. 5th ed.
London : Henry G. Bohn, 1865



John C. Liebeskind History of Pain Collection
History & Special Collections
UCLA Louise M. Darling Biomedical Library
©1998 The Regents of the University of CaliforniaThe Regents of the University of California
 

Poppy (Papaver somniferum)
Flora medica. London: Callow and Wilson, 1829.
 

植物类化合物
 

植物类化合物
 

鸦片酊
 

最早的注射器-法国外科医生Charles Gabriel Pravaz和爱丁堡的Alexander Wood

The first public demonstration of surgical anesthesia, Boston, October 16, 1846 (From: Massachusetts General Hospita
 

Operating room used at Johns Hopkins from 1892 to 1927

Anesthetic apparatus (From: Surgical instruments. St. Louis: Blees-Moore Instrument Co., 1901)
 

Charles Bell's drawing of the spinal nerve roots, ventral view (From: An Exposition of the Natural System of the Nerves of the Human Body. London: Spottiswoode, 1824)
 

Max von Frey (1852-1932)
used human hairs or other bristles mounted in a handle to map cutaneous sensitivity on a piece of skin on the back of the hand. His investigation found discrete pain spots (circles) which did not coincide with pressure points (triangles; "Haare"=hair).

Pain Spots
 

A Civil War amputee (From: Otis, George A. A Report on Amputations of the Hip-Joint,in Military Surgery. Washington: Govt. Printing Office, 1867)
"Sensory hallucination. --- No history of the physiology of stumps would be complete without some account of the sensorial delusions to which persons are subject in connection with their lost limbs. . . Nearly every man who loses a limb carries about with him a constant or inconstant phantom of the missing member, a sensory ghost of that much of himself, and sometimes a most inconvenient presence, faintly felt at time, but ready to be called up to his perception by a blow, a touch, or a change of wind."
Amputation
 

脊髓门控机制：脊髓对快速传导“触觉”神经纤维的正常刺激阻止反应，对慢传导“痛”信号的纤维传导大容量、强烈的感觉信号时，通路打开。
疼痛信号在中枢神经系统传递时，受到由脊神经其他传入冲动的闸门的控制。这个闸门可对周围神经过渡活动进行调制。
 

门控理论给疼痛的研究提供了新的启示，促进了疼痛研究的进展。（Descartes1596-1650年把神经理解为很细的管道，管内有细丝构成的髓，神经起源于脑内适当的部位，终止于皮肤和其他组织。他用男孩的足部受到火的刺激为例，说明从外周向脑传递感觉的通路。火源（A）接近男孩足部（B）时，快速运动的火微粒，就会启动领近皮肤点的运动，并牵拉附着的细丝(CC)，瞬间打开细丝终端的小孔(d,e)（牵拉绳子一端，会敲响绳子另一端的小铃）。感觉冲动到达脑室（d）并通过脑室进入松果体（F）
 

From: René Descartes. Renatus Des Cartes de homine. Lvgdvni Batavorvm: Petrvm Leffen & Fransciscvm Moyardvm, 1662
 

针刺疗法 针灸是中国古老的治疗技术。自从1972年，美国总统尼克松访华后，美国很多医生便开始针灸缓解慢性痛的实验。（图）
 

网页主要内容：
1．  几个世纪以来，人们一直在寻求各种缓解疼痛的方法，早在19世纪初，人们就已经开始疼痛的研究和治疗。长期以来，对于疼痛的认识，一直是一个谜困惑着人类，Albert Schweitzer把它称作是“人类最可怕的统治者”
2．  本次报告主要内容有：
19世纪及以前的解痛物和“麻醉”
19世纪麻醉革命-早期的实验外科麻醉
神经生理学先驱：疼痛传导通路和……
神秘的幻肢症和皮肤灼热痛
疼痛的测量
门控制模型打开痛苦研究的一个新的时代
John Bonica和多学科的疼痛门诊
疼痛研究的收获时期：加州大学洛杉矶分校的中心的Liebeskind
疼痛和濒死：临终关怀运动和Cicely Saunders的工作
专业组织机构及其建立
3．  19世纪及以前的解痛物质和“麻醉”
4．  19世纪以前，止痛药有以下几个特点
大多数都来自于植物
通常是多个药物联合运用
止痛效果强大
过量使用时，具有致死性
其中最普遍使用的一种物质是来源于罂粟花的鸦片，其他的物质有：酒精或酒，来自于茄属的曼陀罗草（醉仙桃）或盾叶鬼臼，来于颠茄的莨菪，大麻。菟葵（藜芦）、莨菪、蔓陀罗、毒胡萝卜（斑点毒芹）
5．  鸦片的使用贯穿整个19世纪，通常以阿片酊或酊剂阿片（鸦片和酒精混合）形式使用。
在家庭医生里是这样写的：
阿片酊：鸦片酒精混合物的俗名，鸦片作为药用的常用形式，它是一种麻醉剂、麻醉剂，在一定程度上，也是一种兴奋剂和抗惊厥药（解痉剂）。是通过抑制兴奋、促进睡眠，达到缓解疼痛的作用。
6．  催眠海绵：中世纪的麻醉器具
长期以来，一些主要的外科手术如截肢术等都是在没有麻醉的情况下进行的，病人承受着巨大的痛苦，因此人们一直在寻找有效的止痛药能够应用于实践。催眠海绵就是其中的一种，在中世纪的医学文献中存在这种的催眠海绵的描述，尽管对催眠海绵的禁忌症的警告在不断增加，但从9世纪到13世纪、14世纪、到17世纪，一直都有催眠海绵的文献记载，后来，催眠海绵逐渐成为历史。
下面这个是1498年在威尼斯的有关催眠海绵的处方：
鸦片、未成熟的桑椹汁、莨菪、毒胡萝卜汁、曼陀罗叶的汁、常春藤汁、莴苣和酸模种子汁、毒胡萝卜水个1盎司在黄铜制作的容器内混合，放入一块新的海绵，煮干。用之前把海绵放到热水里跑一个小时，然后将海绵塞到鼻孔内，直到病人睡着。手术后，将一块浸醋的海绵反复在鼻孔前经过，直到病人苏醒。或者将茴香根的汁放在病人的鼻孔里，具有相同的作用，也能将病人很快唤醒。
7．  图：植物类化合物
8．  鸦片酊
9．  Perry Davis pain killer
10．  吗啡是1803由 Friedrich Wilhelm Sertürner在天然鸦片中提取出来的强有效的止痛剂Sertürner将它命名为吗啡，意为在梦神之後,梦的希腊上帝（梦想之神）。早期，吗啡只是在手术刀口或是清洗伤口局部应用。
11．  直到19世纪50年代，法国外科医生Charles Gabriel Pravaz和爱丁堡的Alexander Wood两人各自独立发明了注射器，注射吗啡被用于局部疼痛治疗。
12．  长期以来，对于一般的疼痛治疗，人们通常通过购买非处方药治疗疼痛，大部分这些药都是以鸦片和酒精为基础的复合物，而对于严重的或是术后痛，医生可能会注射吗啡治疗。直到19世纪末，德国化学公司推出了一种新的能有效缓解中度疼痛的化合物：止痛剂水杨酸盐，但该化合物不可避免地存在副作用如胃痛、胃溃疡等。
它是从一种柳树树皮或meadow grasses内提取出来的天然化合物。1897年，bayer公司的化学家Felix Hoffmann将这种天然化合物进行改装，形成稳定的形式，与原来相比，具有安全、有效、无副作用的特点。Bayer公司出售的阿斯匹林（乙酰水杨酸盐）是一种可靠、有效的止痛药。
13．  19世纪麻醉革命-早期的实验外科麻醉
19世纪初，大多数人都是依赖个人宗教信仰、毅力来帮助他们忍耐疼痛。当时多数医生认为，痛是上帝对恶的惩罚，对善的净化。对劳动妇女，疼痛是一种精神上的经历，能够将她转变为一个自我牺牲的母亲。其他的医生考虑的是道德伦理问题，认为给昏睡的病人做手术。而其他的则担心过量麻醉引起的潜在死亡的危险。
14．  一氧化亚氮（笑气）麻醉药
一氧化氮是由Joseph Priestley(第一个分离出氧气)发现的气体化合物。Humphrey Davy 如果病人吸入一氧化氮的话，可能可以缓解手术引起的疼痛和休克。
15．  乙醚 很早就已知道，乙醚是硫磺酸和酒精反应后的产物。通常作为镇静剂治疗肺结核，哮喘和百日咳，以及牙痛的治疗。图乙醚治疗牙痛的处方记载
16．  Crawford Long格鲁吉亚州外科医生Horace Wells (1815-1848) 新英格兰牙科医生，在19世纪40年代早期就开始麻醉实验研究。Crawford Long乙醚Horace Wells一氧化氮，失败。
17．  1846年10月16日，在波斯顿麻省总院Morton首次当众完成乙醚麻醉。采用一种快速装置对病人进行乙醚麻醉 第一例外科麻醉。（在以后的几周时间里，乙醚麻醉的方法传遍美国、加拿大、英国、欧洲、南美、澳洲？？？？）Morton至今被认为师麻醉的先驱。但是由于当时崇尚“the healing power of pain”和道德伦理（给没有知觉的病人手术有被于当时的伦理道德。
18．  The first public demonstration of surgical anesthesia, Boston, October 16, 1846 (From: Massachusetts General Hospita
19．  James Young Simpson爱丁堡产科学教授，由于当时使用的是一种硫化乙醚，有一股特殊的气味，且气味停留时间长，通常需要大量使用，拖延分娩的进程。鉴于乙醚有这么多的缺点，James Young Simpson长期以来一直在试图寻找乙醚的替代品。James Young Simpson对很多种的化合物进行了实验，后来发现一种安全有效的麻醉剂--氯仿，开始将它应用于分娩止痛中。到了1853年和1857年，维多利亚女王在生Leopold王子和Beatrice公主的时候，选择了氯仿麻醉。后来，氯仿麻醉逐渐在中上阶级中得到推广。
到了19世纪80年代，随着无菌技术的发展，麻醉技术逐渐在美国和欧洲国家发展。中上阶级看病由以往在家看病变成去医院看病，医院也有以往的穷人的收容所变为营利性的服务机构。在当时，相对于外科医师具有较高的名誉地位，麻醉师通常是由助手担任，他们通常是护士、实习医生、医学生。一直到了20世纪初，才有麻醉学者以独立学科的发展。
21．  1892-1927年Johns Hopkins使用的手术室。
22．  麻醉器具
23．  神经生理先驱 到了19世纪90年代，疼痛的生理和医学概念……Rudolf Virchow in the 1850s and 1860s cellular damage associated with infection and trauma///The experimental findings of physiologists in France, Germany, and England supported mechanical models of body functions
24．  苏格兰解剖学家和神经外科医生，Charles Bell（贝尔）指出脊神经前根跟运动功能相关。
25．  Charles Bell当时画的脊神经根图（腹侧观）
26．  1822年法国试验生理学先驱François Magendie（马戎弟）在自己的杂志上发表了一篇关于脊神经根功能组件的论文。证明了脊神经后根与感觉有关。这一发现后来被称为贝尔-马戎弟法则。
27．  特异神经能量定律。1830年(1826)，柏林的Johannes Müller(约翰内斯˙缪勒)教授提出：各种不同感觉决定于他们传入的各种专用线路和最终所激活的哪一解剖部位。
28．  特异神经能量定律。由Edwin Clarke和UCLA's Charles Donald O'Malley翻译。同样一个刺激如电刺激，可以影响到所有的感觉器官。不同的感觉神经对它产生的反应也不一样。有的产生光觉、有的声觉……嗅觉、味觉
29．  Max von Frey采用人的头发或是动物的鬃毛 手背皮肤
他发现与压点不相符的离散的痛点
画出皮肤痛觉-触觉点的分布图
30．  1885年Max von Frey设计了一种心-肺机
1894年提出了皮肤感觉理论
1904年介绍他的四种皮肤感觉理论：温、冷、压、痛（Ruffini终末器、Krause终末球、Meissner小体、游离神经末梢）
图：弗莱毛（骆驼毛），毛触皮肤，加压，毛弯曲到一定的程度，产生一定的压力。相同的毛产生的力是一样的。毛长短不一，弹性不一，不同的毛产生的力也不一。
31．  1898年Sir Charles Scott Sherrington（谢灵顿）提出伤害性感受这一重要理论，指出疼痛是机体对潜在的伤害性刺激的反应。
各种感觉刺激，产生不同的行为反应，采用的是相同的运动通路。
神经系统基本功能是协调、整合机体各部分的活动。
32．  到了20世纪，随着科学的进步，对于疼痛的认识，不再是以前的对恶的惩罚……，现在已知，疼痛是对机体的某一部位、细胞、组织受到或是潜在的伤害的一种警告，引起机体发生一系列防御性保护反应。尽管Sherrington强调神经系统的整合、竞争作用，特异神经能量理论，大脑脊髓点对点思想（电话交换模式）在神经生理学中占重要地位
幻肢痛和灼性神经痛
什么是幻肢痛？
幻肢痛是指主观感觉已被截除的肢体仍然存在，并且伴有剧烈疼痛，实际上是一种幻觉现象。截肢术后的病人90%左右会出现幻肢痛，表现多种多样，绝大部分与截肢痛合并存在。
幻肢痛的特点：
⑴．疼痛通常在截肢后就出现，部位主要在截除的肢体远端，实际上这一部分肢体已被截除。
⑵．疼痛的程度和性质变化很大，可为搏动性痛、烧灼样痛、针刺样痛、钻孔样痛或压迫感、强直感、痒感等。
⑶．疼痛大多阵发性出现或加重，常于安静时或夜间发作，情绪变化、气候变化、疲劳或其他疾病可以诱发或加重疼痛。
⑷．截肢残端可有瘢痕硬结或神经瘤，局部皮肤感觉过敏，轻轻触摸即可引起整个肢体的放射性疼痛。
灼神经痛：美国医生Silas Weir Mitchell发现，病人在外伤治愈以后，仍然感到强烈的烧灼痛，通常是在手或脚，远离原来伤口的地方。是一种顽固性的神经伤后疼痛症状。各国学者统计，其发生率不尽相同，1～38％不等。
【诊断】
1.时间性 伤后持续数月、数年以上，每日持续数小时甚至无间歇时间。
2.性质 难言的灼性疼痛。
3.范围 超越损伤神经的支配区。
4.程度 轻者影响情绪，重者痛苦不堪，不思食宿，无法忍受。
发病情况 男女之比为5∶1，以20～40岁多见（小儿极少）。好发部位依次为臂丛神经，坐骨神经，正中神经，胫神经，指神经。
幻肢痛和灼性神经痛，有时可以持续数年。临床上通常采用局部神经阻断剂或是切断相应的神经传导通路治疗这两种症状，但是这两种治疗方法都未取得明显的疗效。
在战争年代，幻肢痛和灼性神经痛折磨着伤兵，也困惑着当时的医生。如美国南北战争时期Mitchell、一战时期法国外科医生René Leriche、二战时期William Livingston。幻肢痛和灼性神经痛该如何用特异的神经通路理论来解释呢？特异神经通路：组织损伤部位通过特异神经通路产生痛感。
33．  1872年，美国神经科学家S. Weir Mitchell在他的神经损伤及其结果（费城: J.B. Lippincott）一书中描述了一种奇异的复杂的外周神经损伤症状：“或许少部分人（不是医师）能够意识到持续的无法忍受的痛可以同时影响人的肉体和意识。在这样的痛苦折磨下，脾气会改变，亲切-易怒的，勇敢的士兵变成懦弱的人，坚强的人会变成焦虑的。用烧灼痛来形容他是最好不过了，提出定义—灼性神经痛。
34．  Mitchell遇到过很多在南北战争的伤兵，遭受慢性灼性神经痛。Mitchell是这样写的：受伤神经的病理性改变可以转移到正常神经，因此即使没有受伤，也可以产生痛觉。灼性神经痛通常是在手和足，很少发生在上臂、前臂或大腿、小腿。痛强度多样，灼性痛部位除了有强烈的烧灼感，同时变得极度痛超敏，所以指触或拍就会产生痛。
35．  外周神经损伤后灼性神经痛通常的治疗方法是切断术（截肢），Mitchell记录下了切断术后常见的后遗症—知觉幻觉。Mitchell进行了大量实验，一位肩关节脱离的病人两年来该侧上肢完全丧失感觉，在给这位病人做感应电疗法，由于臂丛神经受到电流影响，这位病人突然大叫起来：“我的手，手”。痛，痒，其他感觉。
36．  1937年，Leriche在他的著作“外科痛”中详细描述了灼性神经痛和幻肢痛，并且一直寻找治疗痛的方法。在一次世界大战中外周神经损伤的士兵身上观察到有血管舒缩的改变，提示存在血管的刺激。1916年，他就企图通过动脉周围交感神经切除术来缓解痛。他发现椎旁交感神经链诺弗卡因浸润是一种缓解疼痛的非常有效的新方法。
37．  William K. Livingston还是哈佛学生的时候，疼痛是对不愉快刺激的特异反应，是组织损伤的一种警告。在William K. Livingston职业生涯的早期，内脏痛这个凝团一直困扰着他：病人不存在明显的某一内脏组织器官的损伤，但是却报告在身体的另一部位有“牵涉痛”。除了内脏痛，William K. Livingston也对灼性神经痛、幻肢痛进行了研究。在二战时期，他在Oakland Naval医院负责外周神经损伤病人和其他一些凝难疼痛问题。在他一生中，它采用过动脉周围交感神经切除术、神经节切除术、普鲁卡因阻断治疗疼痛，但在他纪录的几个病例中，只有短暂的缓解疼痛作用，不能避免疼痛复发。在他的著作临床内脏痛神经病学和疼痛机制中，他指出：疼痛决不是对一个刺激的简单的反应，疼痛包括一系列复杂的相互的神经反应，William K. Livingston把它叫做“恶性循环”。
38．  略
39．  解释恶性循环：感觉器官的慢性刺激可能会导致疼痛和躯体、内脏器官功能的紊乱。如果这种紊乱得以持续或进一步发展，可能导致该器官的不可逆的改变，恶性循环由此产生。
40．  二十世纪，医生、药理学家一直在寻找更好的药物来缓解疼痛。１９２９年National Research Council启动了一项４０年计划来开发一种比阿斯匹林镇痛作用更强，但没有麻醉药潜在的成瘾性的镇痛药。五百多种化合物，有很多种已在动物身上证明具有镇痛作用。那么，这些药该怎样在人身上进行试验？
41．  在Cornell大学, 生理学家James Hardy, 神经病学家Herbert Wolff, 研究员 Helen Goodell采用放射热直接照射到并病人手或额头进行测量，然后根据病人的主观感觉进行分级。采用这种方法做出来的图能―――显示各种镇痛药物的作用，不同强度的疼痛的生理反应。
42．  Henry Knowles Beecher，哈佛麻醉学家。部队顾问医师，麻萨诸塞州总医院。他发现严重的伤兵对疼痛的抱怨比医院里手术后病人来的要少。Henry Knowles Beecher假设：伤兵来自战场，来到相对比较舒适环境中度过一段时间来康复，疼痛会缓解；但是，病人，从舒适的环境中来到医院，一方面是患病，担心并发症的可能。Henry Knowles Beecher提出疼痛具有复杂性、个性化。不同的病人对疼痛有不同的生理表现，对镇痛药物的反应也不一样。对Hardy-Wolff-Goodell方法挑战。一个普遍经历：情绪可以抑制疼痛。但是其具体机制不清。情绪对疼痛和其他一些反应具有同样的影响。小孩打架，大家是不会觉得痛，即使知道受伤，打完架后感觉到痛。
43．  哈佛Beecher's麻醉研究实验室 Raymond Houde's group at Memorial-Sloan-Kettering发明侧痛的一种新方法－－"crossover"法。病人按一定顺序服用镇痛药（以自己为对照），Beecher让病人回答是不是有减轻疼痛５０％，“是”或“不是”，而Houde将疼痛程度分级：１～４级。
44．  目前临床上几种测痛方法主要是根据面部表情，小孩喜怒表情。病人自测。
45．  基础实验常用方法：
　　　　辐射热　热板　冷板
　　　　机械（ｖｏｎ　ｆｒｅｙ）
（图）辐射热IITC Model 390 Paw Stimulator Analgesia Meter
46．  （图）传统弗莱毛
47．  （图）电子弗莱毛
（图）电子弗莱毛IITC Model 2290 - 2290CE Electro Von Frey® Anesthesiometer
49．  （图）电子弗莱毛
50．  （图）两种压力测痛仪
51．  门控模型打开疼痛研究新纪元
　　　　二十世纪五十年代的特异传导通路理论得到了Joseph Erlanger, Herbert Gasser, and Ainsley Iggo等工作的支持，但是其他观察者提出多突触传导理论。能更好解释Beecher, Leriche, Livingston和其他人观察到的临床现象。
52．  多突触传入系统，前角神经元发出多个突触，与其他神经元组成神经传导网络。
53．  １９６５年，加拿大心理学家Ronald Melzack and不列颠生理学家Patrick Wall通过精细的动物点生理实验提出闸门控制理论。
54．  脊髓门控机制：脊髓对快速传导“触觉”神经纤维的正常刺激阻止反应，对慢传导“痛”信号的纤维传导大容量、强烈的感觉信号时，通路打开。
疼痛信号在中枢神经系统传递时，受到由脊神经其他传入冲动的闸门的控制。这个闸门可对周围神经过渡活动进行调制。
55．  门控理论给疼痛的研究提供了新的启示，促进了疼痛研究的进展。（右图：Descartes1596-1650年把神经理解为很细的管道，管内有细丝构成的髓，神经起源于脑内适当的部位，终止于皮肤和其他组织。他用男孩的足部受到火的刺激为例，说明从外周向脑传递感觉的通路。火源（A）接近男孩足部（B）时，快速运动的火微粒，就会启动领近皮肤点的运动，并牵拉附着的细丝(CC)，瞬间打开细丝终端的小孔(d,e)（牵拉绳子一端，会敲响绳子另一端的小铃）。感觉冲动到达脑室（d）并通过脑室进入松果体（F）
56．  John J. Bonica和他的多学科交叉疼痛临床学
57．  1944年John J. Bonica负责Madigan Army Hospital in Washington State疼痛控制，他和矫形外科医师、神经外科医生、精神科医师四人一周两次午饭时间碰面，讨论疼痛难题，相互交换意见。在这种非正式合作的成功的推动下，1947年他在Tacoma General Hospital成立多学科疼痛门诊。
58．  1960年，他把多学科疼痛门诊搬到了华盛顿大学。（右图：华盛顿大学多学科临床门诊成立宣传册）。1973年，在门控理论的鼓舞下，在Issaquah组织了由300多疼痛研究者参加的科学会议（左下图：1973年会议宣传资料），在会议上，在学科间合作基础上的国际疼痛研究联合会得到大家的一致支持。
59．  William K. Livingston提出，实验与临床结合是治疗慢性痛的最有前途的方法。1947年在奥勒冈州Oregon大学开始实施他的疼痛计划：对疼痛在临床和实验室同时进行生理学和心理学上的研究。来自基础、临床的人员很快就组成了研究队伍。
60．  针刺疗法 针灸是中国古老的治疗技术。自从1972年，美国总统尼克松访华后，美国很多医生便开始针灸缓解慢性痛的实验。（图）
61．  自从1973年，多学科疼痛门诊has come into its own以来。目前，临床上有很多有效的疼痛治疗方法：物理疗法，针灸，经皮肤电神经刺激，催眠术，行为疗法等。
62．  La Jolla的Scripps Clinic and Research Foundation疼痛治疗中心how to live despite pain1977 How Can I Learn to Live With Pain When It Hurts So Much?, revised in 1983)
63．  疼痛术语分类学John Bonica成立疼痛研究国际联合会的首要目标之一是发展疼痛术语和定义分类学。1979年Harold Mersky创作了第一部分类学。以后不断更新，新行的是1994年版本。
64．  疼痛研究的丰收时期
门控理论的公布于世以及疼痛研究国际联合会的成立，吸引了很多年轻科学家从事疼痛的研究，20世纪70，80年代取得了喜人的成绩。在这个时期，一个重要的发现就是脑内阿片受体的发现。
65．  1971年John C. Liebeskind和他的同事，描述了一种奇怪的现象：刺激动物中脑导水管产生痛，停止或减少刺激产生镇痛效应。他们觉得这种作用跟阿片的镇痛效应相似。接下来的几年，Liebeskind, David Mayer, 和 Huda Akil报道，刺激镇痛被阿片拮抗剂纳洛酮阻断。
66．  Liebeskind实验室
67．  刺激镇痛
68．  Liebeskind的工作提示脑自身可以产生阿片样物质调节疼痛感觉；在这个工作的基础上，Solomon Snyder鉴定出脑内特异阿片受体细胞；1977年，Hans Kosterlitz和他的同事发现了第一个人类自身阿片样物质，脑腓肽。Hans Kosterlitz的发现阐明脑内疼痛调节作用，临床意义。
69．  二十多年来，Liebeskind实验室的工作在该领域一直走在前面。80年代他和合作者证明，疼痛可以抑制机体免疫系统，促进肿瘤生长。
70．  疼痛及hospice运动
71．  Dame Cicely Saunders
72．  疼痛专业机构及其建立情况
73．  The International Association for the Study of Pain (IASP)国际疼痛研究学会，1973年，John Bonica在华盛顿Issaquah组织的疼痛会议时成立，目前，在六大洲，有55分会，6708会员，三年一次国际性疼痛会议，机构刊pain,刊登多个领域内的重大研究论文。……
74．  The American Pain Society (APS)，美国疼痛协会，IASP美国国内分会，1977年，东方疼痛协会和西方疼痛协会合并后成立，98年协会有来自30多个不同领域的3550个会员，每年举行一次会议，Pain Forum杂志
75．  The American Academy of Pain Medicine (APPM)，疼痛医学研究所，1983年成立。