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1 定义

ERS/ATS 工作组关于年龄≥6岁者重度哮喘的定义在过去的1年需要指南建议的全球哮喘创议(GINA)4-5级哮喘药物治疗[大剂量吸人性糖皮质激素(ICS)联合长效β2受体激动剂(LABA)或白三烯调节剂／茶碱]或全身激素治疗≥50%的时间，以防止变成未控制哮喘，或即使在上述治疗下仍表现为未控制哮喘。

未控制哮喘须至少符合以下一条。(1)症状控制差：哮喘控制问卷(ACQ)评分持续>1.5，哮喘控制测试(ACT)评分<20(或GINA指南定义为“非良好控制”)；(2)频繁重度发作：在过去1年中2次或以上全身激素治疗（每次超过3天）；

(3)严重发作：在过去1年中至少1次住院、人住重症监护室(ICU)或接受机械通气；(4)气流受限：适当停用支气管扩张剂后，一秒钟用力呼气容积(FEVl)<80%预计值[同时FEVI与用力肺活量(FVC)比值(FEVIIFVC)降至<正常值下限]。

得到控制的哮喘在上述大剂量ICS或全身激素（或联合生物制剂）减量时恶化。

2诊断

重度哮喘的诊断过程分为以下3个阶段。

第1阶段：确定哮喘诊断并识别难治性哮喘。重度哮喘诊断中不可或缺的一步是除外那些表现为“难治性”哮喘、但对其中的混杂因素进行合理诊治后，病情可获极大改善的病例。因此指南推荐，表现为“难治性”哮喘的患者应首先由哮喘专家对其哮喘诊断于以证实并进行3个月以上的评估和管理。

第2阶段：鉴别轻度与重度哮喘。当哮喘的诊断得到证实、合并症得到诊治后，重度哮喘的定义为“需要大剂量ICS另加一种控制药物[和（或）全身激素]以防止其变成未控制哮喘，或在该治疗下仍表现为未控制哮喘”。

这一定义包括那些曾充分试用过上述治疗但因无反应而停药的病例。对于6岁以上患者，“金标准或国际指南推荐的治疗”是大剂量ICS联合LABA、白三烯调节剂、茶碱和（或）长期全身激素作为基本治疗。

第3阶段：确定重度哮喘是否得到控制。没有满足未控制哮喘诊断标准的患者，如果在激素减量时哮喘恶化，也符合重度哮喘的定义。符合这一定义，预示着患者具有高度的未来风险、来自疾病本身的风险（哮喘发作和肺功能丧失）以及药物不良反应的风险。

3评估

难控制性哮喘的评估是要点所在，内容包括：(1)确定“难治性”哮喘者哮喘诊断的必要评估；(2)对混杂因素和合并症的合理评估；(3)初步确定可能对优化治疗有用的表型。

第1步：明确哮喘诊断。对于哮喘的诊断，医生应持一定的怀疑态度。据文献报告，非哮喘性疾病被误诊为未控制哮喘的比例高达12%-30%。

评估应从细致的病史采集开始，重点是哮喘相关症状，包括呼吸困难（及其与运动的关系）、咳嗽、喘息、胸闷和夜间憋醒。此外，应了解疾病发作的触发因素以及相关环境或职业因素。

在成人，可能被误诊为哮喘或与哮喘相关的疾病包括功能失调性呼吸困难／声带功能异常、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、过度通气伴惊恐发作、充血性心力衰竭、药物不良反应、支气管扩张／囊性纤维化等。

第2步：评估合并症和促成因素。鉴于文献报告治疗不依从率高达32%-56%，因此对所有难控制哮喘患者都应评估其治疗依从性。吸人装置使用不当亦属常见并应引起重视。

此外，多数大规模流行病学研究显示，重度哮喘与变应性／变态反应的相关性比轻度哮喘弱。变态反应与哮喘严重程度的相关性在儿童中更为明显。对于所有患者，明确特异性免疫球蛋白(Ig)E、过敏原暴露与症状间有无关联，有助于识别促进哮喘症状和发作的因素。

与难控制性哮喘和重度哮喘相关的合并症和促成因素包括：鼻-鼻窦炎／（成人）鼻息肉、声带功能异常、吸烟／吸烟相关疾病、阻塞性睡眠呼吸暂停、高通气综合征、胃食管反流病（症状性）、肥胖、激素、心理因素、药物等。

除与哮喘相关的合并症外，对于长期重度或难控制性哮喘患者，应对其治疗所致合并症，尤其大剂量吸人和全身激素相关合并症进行评估。

第3步：识别哮喘表型。哮喘特别是重度哮喘已被逐渐认为是一种异质性疾病，并非对现行治疗都有相似的反应或具有相同的临床病程。虽然目前还没有被广泛接受的特异性哮喘表型定义，但识别特定表型的特征将有助于预测疾病自然史，且可能最终促成靶向治疗或其他更有效治疗。

嗜酸粒细胞炎症、变应性／辅助性T细胞(Th)2型免疫反应及肥胖，是在考虑哮喘治疗时可能有用的特征或表型。通过现有方法，可识别早发性变应性表型、晚发性肥胖表型、晚发性嗜酸粒细胞表型等多种哮喘表型。

前述特征中，除血嗜酸粒细胞外，生物标志物检测由于操作复杂因而临床应用受到限制，且其在识别有临床意义的、能够指导治疗选择的哮喘表型方面的用途仍须进一步证实。

文章摘自《中国医学论坛报》2014年5月8日第40卷16期P733

文章作者：孙永昌