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NCCN 指南:小细胞肺癌(2016. V1)

发布时间:2015-12-10 15:31 类别:呼吸系统疾病 标签:肺癌 化疗 放疗 依托 来源:丁香园

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。我国的监测资料显示,肺癌发病率为 35.23/10 万,肺癌死亡率为 27.93/10 ?万。肺癌主要分小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。SCLC ?是一种高侵袭性肿瘤,其特点为生长迅速,倍增时间短,容易发生远处转移,预后差。SCLC ?确诊时多为广泛期,对放化疗敏感,近期客观缓解率高,但绝大多数患者治疗后短期内出现复发和转移。与 NSCLC ?每年层出不穷的研究结果相比,SCLC 近 20 年的研究进展缓慢。

作为 SCLC 诊疗领域最具权威的国际指南,NCCN 每年会发布 2 版有关 SCLC 临床实践指南,2016 年的第 1 ???版指南目前已经公布。与 2015 年第 2 版相比,2016 年第 1 版指南并未有太大变化,以下是主要更新内容:

指南主要更新要点

1. 在初始评估中增加了戒烟咨询和干预。

2. 更改了进行单侧骨髓穿刺或活检标准:外周血涂片见有核红细胞、中性粒细胞减少或血小板减少时,考虑到可能存在骨浸润,需进行骨髓穿刺或活检。

3. 对于完全缓解或部分缓解的广泛期 SCLC,进行预防性脑照射(PCI)治疗的推荐等级由 1 级降到 2A ?????级;此外,增加胸部放疗作为广泛期 SCLC 的一种治疗选择。

4. 在后续治疗中,移除替莫唑胺的推荐剂量;推荐苯达莫司汀作为后续治疗的一种选择(2B 类推荐)

5. PCI 主要推荐剂量为 25 Gy 分割为 10 次,每日 1 次。短程放疗(20 Gy 分割为 5 次),在广泛期 SCLC ?中是一种合适的选择。该版指南去除了 30 Gy 分割为 10-15 次和 24 Gy 分割为 8 次。

此外还更新了其他与 SCLC 相关性不大的内容,在此不再一一列出。

指南中分期原则和治疗策略主要内容 ?

目前小细胞肺癌主要的分期系统为美国退伍军人分期和第 7 版 TNM 分期。美国退伍军人分期为 SCLC 中应用最早的分期方法,主要包括局限性和广泛期。

局限期定义:病变局限于同侧半胸腔,能安全被单个照射野包括。

广泛期定义:超过同侧半胸腔,包括恶性胸腔或心包积液或者血行转移。

TNM 分期系统主要适用于筛选出适合外科手术和放疗计划的 T1-2N0 期患者。临床研究应当首先使用 TNM 分期系统,因为其能更精确地评估预后和指导治疗。

1. T1-2N0M0 治疗策略(指南中唯一适合做手术的分期)

临床分期为 T1-2N0M0, 病理评估无纵膈淋巴结转移,进行肺叶切除术(推荐)淋巴结清扫或取样。术后病理仍为(N0)进行术后辅助化疗,如术后病理为(N+)同步化疗+纵膈放疗。

2. T1-2N0M 0 术后辅助化疗方案和剂量

推荐方案为依托泊苷和顺铂/卡铂方案。化疗周期为 4-6。

顺铂 60 mg/m2 d1 和依托泊苷 120 mg/m2 d1,2,3
顺铂 80 mg/m2 d1 和依托泊苷 ?100 mg/m2 d1,2,3
?卡铂 AUC 5-6 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3

*如术后发现淋巴结转移需进行放疗,放疗原则见下文相关内容。

3. 其他分期治疗策略(除 T1-2N0M0 手术外所有患者均适用)

对于不能手术的 SCLC 患者,主要推荐进行放化疗。主要推荐的化疗方案为依托泊苷和顺铂/卡铂或伊立替康和顺铂/卡铂。化疗 4-6 周期。

初始化疗推荐方案和剂量:

局限期(最多 4-6 个周期):

顺铂 60 mg/m2 d1 和依托泊苷 120 mg/m2 d1,2,3
顺铂 80 mg/m2 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
?卡铂 AUC 5-6 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3

化疗+放疗期间,推荐顺铂/依托泊苷(1 级)*

*放疗最晚应用不超过化疗 30 天。

同步放化疗疗时不推荐使用粒细胞生长因子。

广泛期(最多 4-6 个周期):

顺铂 75 mg/m2 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
顺铂 80 mg/ m2 d1 和依托泊苷 80 ?mg/m2 d1,2,3
?顺铂 25 mg/m2 d1,2,3 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
?卡铂 AUC 5-6 d1 和依托泊苷 100 mg/m2 d1,2,3
?顺铂 60 mg/m2 d1 和伊立替康 60 mg/m2 d1,8,15
?顺铂 30 mg/m2 和伊立替康 65 mg/m2 d1,8
?卡铂(AUC 5 d1)和伊立替康 50 mg/m2 d1,8,15

4. 复发后的二线治疗

首选临床试验

复发<2-3 个月,PS0-2:

紫杉醇、多西他赛、拓扑替康口服/静点、伊立替康、替莫唑胺、吉西他滨、异环磷酰胺、苯达莫司汀。

复发>2-3 个月到 6 个月:

拓扑替康口服/静点(1 级)、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、吉西他滨、长春瑞滨、口服依托泊苷、替莫唑胺、环磷酰胺/阿霉素/长春新碱(CAV)、苯达莫司汀。

复发>6 个月:应用原方案

5. 放射剂量原则

对于局限期小细胞肺癌,放疗最佳剂量尚未统一建立。但三周 45 Gy(分割剂量为 1.5 Gy BID)优于五周 45 Gy(分割剂量为 1.8 Gy QD)。在 BID 超分割治疗情况下,当中应至少间隔 6 小时以保证正常组织的修复。如果每天放疗一次,应使用 ?60~70 Gy ??的高剂量。广泛期小细胞肺癌胸部放疗可用于对化疗敏感的患者。研究表明胸部放疗耐受良好,可减少胸部症状的复发,能够延长患者 2 年生存率。

总的来说,本次 NCCN 小细胞肺癌指南更新整体变动不大,值得关注的是在化疗药物中添加了苯达莫司汀,对胸部放疗和 PCI 原则进行了调整。