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        鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)约占全部肺癌的20%～30%，与非鳞状NSCLC相比，与更短的生存期相关。组织学上缺乏可靶向的突变，通常意味着鳞状NSCLC的主要治疗只能限于细胞毒性化疗。

        已有研究发现，程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1抑制剂对鳞状和非鳞状NSCLC均有效。对于转移性鳞状NSCLC，如果肿瘤细胞PD-L1表达≥50%，其标准一线治疗为基于铂的化疗或单抗。最近，对于非鳞状NSCLC患者，帕博利珠单抗+化疗也表现出可显着延长总生存期。

        2018年9月，《N Engl J Med》上发表的一项研究，考察了帕博利珠单抗+化疗一线治疗转移性鳞状NSCLC的有效性和安全性。

        在这项双盲3期试验中，研究者将559名未经治的转移性鳞状NSCLC患者，按照1：1的比例随机分配到帕博利珠单抗200mg组或生理盐水安慰剂组，共进行35个周期;所有患者前4个周期均接受卡铂联合紫杉醇或纳米白蛋白结合紫杉醇。首要终点为总生存期和无进展生存期。

        中位随访7.8个月后，帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位总生存期分别为15.9个月(95% 置信区间[CI]，13.2~未达到)和11.3个月(95% CI，9.5~14.8)(死亡风险比[HR]，0.64;95% CI，0.49~0.85;P<0.001)。无论PD-L1表达水平如何，总生存期获益都一致。

        帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为6.4个月(95% CI，6.2~8.3)和4.8个月(95% CI，4.3~5.7)(疾病进展或死亡的HR，0.56;95% CI，0.45~0.70;P<0.001)。

        帕博利珠单抗组和安慰剂组≥3级不良事件发生率分别为69.8%和68.2%。不良事件造成的停止治疗，帕博利珠单抗组比在安慰剂组更常见(13.3% vs 6.4%)。

        因此，在既往未经治的转移性鳞状NSCLC患者中，与仅化疗相比，将帕博利珠单抗添加到卡铂+紫杉醇或纳米白蛋白结合紫杉醇的化疗中，可显着延长总生存期和无进展生存期。(ClinicalTrials.gov编号，NCT02775435)

        当前试验和其他3项3期试验的结果表明，无论组织学亚型或肿瘤细胞PD-L1表达水平如何，加入帕博利珠单抗作为一线治疗转移性NSCLC都具有良好的疗效。患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)与单独化疗组相比均可显着延长而使患者获益。

        原始出处：

        Paz-Ares L， Luft A， Vicente D， et al.Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med. 2018 Sep 25. doi： 10.1056/NEJMoa1810865.