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结直肠癌（CRC）是全球成人中最常见的癌症之一。2020年12月，英国、法国、美国等国学者发表在《BMC Med》的一项孟德尔随机（MR）研究，考察了肥胖、代谢产物与CRC风险的相关性。 背景：肥胖会增加CRC风险，但是该相关性是否受到肥胖部位或性别的影响未知。此外，代谢的改变是否影响肥胖对CRC的作用也未完全清楚。 方法：本研究检测了肥胖与CRC风险的性别和肥胖部位特异性关联，以及肥胖相关的代谢产物是否能解释肥胖与CRC的相关性。体重指数（BMI）、腰臀比（WHR，未调整BMI；806810例）和靶向代谢组学的123种代谢物的遗传变异（24925例）作为指标。使用性别组合和性别特异性MR法，确定BMI和WHR与CRC风险的相关性（研究病例来自结直肠癌遗传学与流行病学联合会、结直肠癌跨学科研究和结直肠癌家庭注册中的582121例病例和67694例对照）。使用性别组合MR方法用于确定BMI和WHR与代谢产物、代谢产物与CRC、多变量模型中调整了代谢产物类别的BMI和WHR与CRC的相关性。 结果：性别特异性MR分析中，男性BMI每增加4.2kg/m2，（逆方差加权（IVW）模型）CRC发生风险增加23%（95% CI，1.08~1.38），女性BMI每增加5.2kg/m2，CRC发生风险增加9%（0.97~1.22）。在女性（IVW OR，1.25；95% CI，1.08~1.43）中，WHR（每高0.07）与CRC风险比男性（1.05；0.81~1.36）更显著相关。BMI或WHR与104/123个代谢产物相关，错误发现率校正P≤0.05；一些代谢产物与CRC相关，但是与对肥胖症不相关。多变量MR分析中，在调整了代表性代谢产物类别后，BMI和WHR与CRC的相关性未减弱，如BMI与CRC的单变量IVW OR为1.12（95% CI，1.00~1.26），但是调整了低密度脂蛋白胆固醇后，IVW OR变为1.11（0.99~1.26）。 结论：结果表明，BMI较高可更大程度增加男性CRC风险，而较高的WHR更大程度增加女性CRC风险。肥胖症与许多代谢产物的变化相关，但是这些都不能解释肥胖症与CRC的相关性。可能需要更详细的代谢组学方法来阐明其中的机制途径。 （选题审校：吴紫阳 编辑：丁好奇） （本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。） 参考资料： BMC Med. 2020 Dec 17;18(1):396. Adiposity, metabolites, and colorectal cancer risk: Mendelian randomization study https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33327948/