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2009 年，欧洲抗风湿病联盟（EULAR）首次发布了系统性硬化症（SSc）治疗的推荐建议，2016 随着新药物和新临床研究证据的出现促使 EULAR 进行了新的系统综述研究，并更新了 2009 年系统性硬化症的建议。

此次更新的建议主要有 16 项内容（2009 年为 14 项），涉及 SSc 几种相关器官并发症的治疗，如雷诺现象（RP），手指或足趾溃疡（DU），肺动脉高压（PAH），皮肤和肺部疾病，硬皮病肾危象（SRC）和胃肠道受累。新的建议基于现有证据，并在与临床专家和患者的共识会议中制定。

16 项建议的主要内容如下：

（1）对二氢吡啶类钙拮抗剂的随机对照试验（RCT）荟萃分析表明，硝苯地平可降低 SSc-RP 的发生频率和严重程度。 RCT 的荟萃分析表明，5 磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂降低 SSc-RP 的发生频率和严重性。二氢吡啶类钙拮抗剂，通常是指口服硝苯地平，应被认为是 SSc-RP 的一线治疗。 在 SSc-RP 的治疗中也应该考虑 PDE-5 抑制剂（推荐强度：A）。

（2）前列腺素类药物的 RCT 荟萃分析表明，静脉注射伊洛前列素可以降低 SSc-RP 发生频率和严重程度。对于严重 SSc-RP，应考虑静脉注射伊洛前列素（推荐强度：A）。

（3）一项小的研究表明，氟西汀可能改善 SSc-RP。氟西汀被认为可以用于治疗 SSc-RP（推荐强度：C）。

（4）两项 RCT 表明，静脉注射伊洛前列素对 SSc 患者的 DU 愈合有效。 在 SSc 患者 DU 治疗中应考虑静脉注射伊洛前列素（推荐强度：A）。

（5）RCT 的荟萃分析和独立 RCT 的结果表明，PDE-5 抑制剂改善 SSc 患者 DU 愈合。 此外，一个小的 RCT 的结果表明，PDE-5 抑制剂可以防止 SSc 中新的 DU 的发展。 PDE-5 抑制剂应考虑用于治疗 SSc 患者的 DU（推荐强度：A）。

（6）波生坦已经在两个高质量 RCT 中证实其可减少 SSc 患者新 DU 数量的有效性。特别是在使用了钙通道阻断剂，PDE-5 抑制剂或伊洛前列素治疗，仍具有多个 DU 的患者，应该考虑使用 Bosentan 减少 SSc 中新的 DU 数量（推荐强度：A）。

（7）基于包含患 PAH 的异质群体和 CTD-PAH 患者的高质量 RCT 结果，几种 ERA（安立生坦，波生坦和马西替坦），PDE-5 抑制剂（西地那非，他达拉非）和利奥西呱已被批准用于治疗与 CTD 相关的 PAH。 ERA，PDE-5 抑制剂或利奥西呱应考虑用于治疗 SSc 相关的 PAH（推荐强度：B）。

（8）SSc 患者的一项高质量 RCT 表明，连续静脉注射依前列醇可改善 SSc-PAH 的运动能力，功能级别和血液动力学指标。静脉注射前列腺素应考虑用于治疗严重 SSc-PAH（III 级和 IV 级）的患者（推荐强度：A）。

（9）两项 RCT 及其再分析表明，甲氨蝶呤可改善早期弥漫性 SSc 的皮肤评分。 对其他器官尚未体现积极影响。甲氨蝶呤可用于治疗早期弥漫性 SSc 的皮肤表现（推荐强度：A）。

（10）考虑到两个高质量 RCT 的结果，尽管其具有已知的毒性，但应考虑环磷酰胺（CYC）用于治疗 SSc 相关间质性肺病（SSc-ILD），特别是对于具有进行性 ILD 的 SSc 患者（推荐强度：A）。

（11）关于造血干细胞移植（HSCT），两个 RCT 显示 SSc 患者的皮肤受累和肺功能稳定性的改善，并且一个大的 RCT 报道了与 CYC 相比，SSc 患者无事件生存期改善。HSCT 应考虑选择性用于治疗具有器官衰竭风险的快速进展性 SSc 的患者。鉴于治疗相关的副作用和早期治疗相关死亡率的高风险，仔细选择使用这种治疗的 SSc 患者和有经验的医疗团队是至关重要的。（推荐强度：A）。

（12）几项队列研究显示，使用 ACE 抑制剂治疗硬皮病肾危象（SRC）患者的生存获益。专家建议立即使用 ACE 抑制剂治疗 SRC（推荐强度：C）。

（13）几项回顾性研究表明糖皮质激素与更高的 SRC 风险相关。在用糖皮质激素治疗的 SSc 患者中应仔细监测血压和肾功能（推荐强度：C）。

（14）尽管没有大规模的特异性 RCT，专家建议质子泵抑制剂（PPI）应用于治疗 SSc 相关的胃食管反流病 (gastroesophageal reflux disease，GERD)? 和预防食管溃疡和狭窄（推荐强度：B）

（15）尽管在 SSc 患者中缺乏 RCT，专家建议促运动药物应用于治疗 SSc 相关症状运动障碍（吞咽困难，GERD，早饱，腹胀，假性梗阻等）（推荐强度：C）。

（16）尽管在 SSc 患者中缺乏 RCT，专家建议间歇或轮换使用抗生素治疗 SSc 患者的症状性小肠细菌过度生长（强度建议：D）。

与之前 2009 年 EULAR 的建议相比，更新的建议包括几种针对特定 SSc 相关器官受累的新治疗方法。关于 SSc 以外的血管并发症的治疗，已经增加了对具有器官衰竭风险的快速进展性 SSc 的选定患者的 HSCT 的建议。相信这些更新的建议将有助于以证据为基础，改善对 SSC 患者的关怀，并指明进一步的临床研究方向。