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足感染是困扰糖尿病患者的常见严重问题之一。典型糖尿病足感染(DFIs)往往始于损伤，多是由神经溃疡引起。当所有损伤部分被微生物定植，发现有≥2处标准的炎症或化脓出现时即被认为感染。感染的分类包括轻度（感染处于表面，且面积有限），中度（较深且更广泛），重度（伴随有系统性症状及新陈代谢干扰）。这一分类系统及血管评估，决定着哪些病人应当入院治疗，或者适宜接受成像检查或外科手术，或者应予截肢。大部分DFIs由多种需氧革兰氏阳性菌(GPC)引起，其中葡萄球菌是最常见的致病微生物。需氧革兰氏阴性菌经常出现于慢性感染或经抗生素治疗后的感染中，专性厌氧菌可能是局部缺血性或坏死性损伤的病原茵。

缺乏软组织或骨感染症状的损伤不需要抗生素治疗。对于感染性损伤，应获得清创术后样本（最好是组织）用于需氧或厌氧培养。临床经验证实抗生素治疗某些急性感染患者刚刚能够对GPC有效，但是对于耐抗生素病原菌感染或慢性，先前经过治疗的或严重感染则需要广谱治疗。对于大多数DFIs需要进行成像检查，平片放射成像即可满足需要，但磁共振成像则敏感性及特异性更佳。许多足损伤的糖尿病患者会伴发骨髓炎，且难以诊断（最好经骨培养和组织学判定）和治疗（常常需外科清创术或切除术，以及/或延长抗生素治疗时间）。大部分DFIs需要外科手术干预，程度可小（清创术）可大（切除术，截肢）。伤口需包扎且不要太紧，患者需定期随访。缺血足则需要进行血管形成术，一些治疗无效患者也许可以从选择性附加措施中受益。多学科的足病学小组会诊有利于治疗。临床和护理组织的检查对于提高DFIs的疗效和加快康复过程也是必需的。