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SGLT-2抑制剂降糖效果虽然给力，但也有不可避免的不良反应，比如泌尿道感染、骨折等。不过，该药是否增加2型糖尿病患者不良肢体事件的风险呢？2020年12月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究，对此进行了探讨。 目的：分析钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂的大规模心血管预后试验，以评估总体或各高风险亚组患者中主要不良肢体事件是否存在安全隐患。 方法：研究人员对2型糖尿病患者中SGLT-2抑制剂的随机、安慰剂对照、心血管结局试验进行了定量荟萃分析。检索了PubMed、Embase和Cochrane数据库中，截止2020年6月30日发表的相关试验。分析的有效性结局包括截肢，并根据各亚组的变量进行分层，包括年龄、糖尿病病程、血糖控制、肾功能、确定的外周动脉疾病（PAD）和糖尿病微血管并发症。该研究在完成分析之前已注册。 结果：共识别出383条记录，其中评估以下三种SGLT-2抑制剂的6项研究符合本研究的纳入标准：恩格列净（EMPA-REG OUTCOME研究）、卡格列净（CANVAS项目和CREDENCE研究）、达格列净（DECLARE-TIMI 58和DAPA-HF研究）和艾托格列净（VERTIS CV研究）。在总共51713名参与者中，858人需要进行截肢手术。SGLT-2抑制剂组和对照组的截肢事件发生率分别为2.0%（535/26778）和1.3%（323/24927）。随机效应模型显示，SGLT-2抑制剂与截肢风险的增加没有显著相关性（合并风险比为1.24；95%置信区间为0.96～1.60；I2 = 67.5%），具有显著异质性。SGLT-2抑制剂的这种中性作用在不同亚组中保持一致，包括合并或不合并确定PAD的亚组。 结论：即使在包括PAD患者在内的各种高风险亚组中，SGLT-2抑制剂也不会增加截肢手术的风险。截肢事件主要来自严重肢体缺血和感染，而不是急性肢体缺血。需要进行一项重点关注主要不良肢体事件的多中心研究，并进行更长时间的随访，以确认这些结果并为临床实践提供指导。 （选题审校：王楚慧 编辑：余霞霞） （本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。） 参考资料： Diabetes Obes Metab. 2020 Dec;22(12):2348-2355. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and major adverse limb events: A trial-level meta-analysis including 51 713 individuals https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744411/