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对于难治或复发毛细胞白血病（HCL）患者，尽管BRAF抑制剂威罗菲尼应答率高，但生存状况仍然不尽如人意。2021年5月，发表在《N Engl J Med》的一项研究显示，使用威罗菲尼+利妥昔单抗这一短期去化疗非髓质毒性方案，多数患者可持久应答。 背景：HCL是一种CD20+惰性B细胞癌，BRAF V600E激酶活化突变起到致病作用。在对难治或复发HCL患者进行的临床试验中，使用靶向BRAF V600E的口服BRAF抑制剂威罗菲尼，91%的患者产生应答及35%的患者产生完全应答。但是，治疗停止后，中位无复发生存期仅为9个月。 方法：在一项2期单中心学术试验中，纳入了复发或难治HCL患者，评估了威罗菲尼（960mg，每天两次给药，共8周）联合同时或序贯利妥昔单抗（375mg/体表面积，18周共给药8次）的安全性和有效性。首要终点为计划治疗结束时的完全应答。 结果：纳入的30名HCL患者中，既往治疗的中位次数为3次。意愿治疗人群中，有26名患者（87%）完全应答。化疗难治（10人）或利妥昔单抗难治（5人）的所有HCL患者，以及既往接受BRAF抑制剂治疗的所有患者（7人）都产生了完全应答。中位2周后血小板减少消失，中位4周后，中性粒细胞减少消失。完全应答的26名患者中，17人（65%）最小残余病（MRD）清除。中位随访37个月时，所有30名患者的无进展生存率为78%，中位随访34个月时，产生应答的26名患者的无复发生存率为85%。事后分析中，MRD阴性以及既往未接受BRAF抑制剂治疗与无复发生存期较长相关。毒性反应多数为1或2级，与之前所报道一致。 结论：该小型研究中，威罗菲尼+利妥昔单抗这一短期去化疗非髓质毒性方案与多数难治或复发HCL患者持久完全应答相关。 （选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟） （本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。） 参考资料： N Engl J Med. 2021 May 13;384(19):1810-1823. Vemurafenib plus Rituximab in Refractory or Relapsed Hairy-Cell Leukemia https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33979489/