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多年来，晚期恶性胸膜间皮瘤（MPM）的治疗手段有限，患者预后较差。2021年6月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究显示，不考虑PD-L1状态如何，帕博利珠单抗在晚期MPM患者中显示出持久的抗肿瘤活性和可控的毒性。 背景：MPM的治疗选择较少。在程序性死亡配体1（PD-L1）阳性MPM中，帕博利珠单抗显示出初步的临床获益。在KEYNOTE-158研究中，研究者不考虑PD-L1状态，评估了帕博利珠单抗单药治疗既往经治的MPM患者的疗效和安全性。 方法：正在进行的开放标签、多队列、单臂、2期KEYNOTE-158研究纳入标准治疗进展或不耐受，东部肿瘤协作组体能状态0～1，生物标记物可评价肿瘤样本的符合条件的成人（≥18岁）MPM患者。从澳大利亚、北美、欧洲和亚洲14个国家的35家学术机构和社区机构招募个体。受试者每3周静脉帕博利珠单抗200 mg，最多35个周期。主要疗效终点指标是基于实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）1.1版的客观应答，研究的第一年每9周和之后每12周进行一次放射学成像检查，并通过独立的中心审查进行评估。对接受至少一剂帕博利珠单抗治疗的所有患者进行疗效和安全性分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT02628067。 结果：2016年2月9日至2016年8月16日期间，MPM队列中登记患者。截至2019年6月27日，纳入接受了至少1剂帕博利珠单抗的患者118例。10例（8%[95%CI 4～15]）患者有客观应答。客观应答的中位持续时间为14.3个月（范围为4.0～33.9+），60%的客观应答在12个月时仍然持续。在77例PD-L1阳性MPM患者中，6例（8%）出现客观应答（中位应答时间17.7个月[5.8～33.9+]），31例PD-L1阴性MPM患者中，4例（13%）出现客观应答（10.2个月[4.0～16.6]）。中位总生存期为10.0个月（95% CI 7.6～13.4），中位无进展生存期为2.1个月（2.1～3.9）。118例患者中82例（69%）发生治疗相关不良事件，118例患者中14例（12%）发生治疗相关严重不良事件。19例（16%）患者有3～4级治疗相关事件，其中最常见的是大肠炎（3例）、低钠血症（3例）和肺炎（2例）。1例患者死于治疗相关的呼吸暂停。到研究结束时，共113例（96%）患者已停用帕博利珠单抗，停用帕博利珠单抗的最常见原因是进展性疾病。 解释：不考虑PD-L1状态如何，帕博利珠单抗在晚期MPM患者中显示出持久的抗肿瘤活性和可控的毒性。本研究的数据支持程序性死亡1（PD-1）和PD-L1通路作为一些既往经治的间皮瘤患者的潜在治疗靶点，但能有效识别此类患者的生物标志物尚待阐明。 （选题审校：徐晓涵 编辑：吴星） （本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。） 参考资料： Lancet Respir Med. 2021 Jun;9(6):613-621 Efficacy and safety of pembrolizumab in patients with advanced mesothelioma in the open-label, single-arm, phase 2 KEYNOTE-158 study https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33836153/