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        美国研究学会年会(AASLD)是目前全球规模最大、最具权威的肝脏病学会议，每年都有来自世界各地的9000余名肝病学家和从事肝病研究的专业人士前来参会，一起分享探讨肝病学领域的突破性研究成果、新的治疗指南以及最新的治疗进展。

        2018年AASLD年会(第69届)近日在美国旧金山召开。此次会议上，吉利德(Gilead)公布了肝病新药GS-9674治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)的II期临床数据。GS-9674是一种选择性非甾体法尼酯X受体(FXR)激动剂，数据显示，该药显著改善了患者的肝脏生化和胆汁淤积的标志物。

        该研究是一项双盲、安慰剂对照II期研究，共入组了52例肥肝硬化PSC患者。研究中，患者随机分配接受GS-9674 100mg(n=22)、GS-9674 20mg(n=20)或安慰剂(n=10)，每日口服一次，持续治疗12周。

        治疗12周后，GS-9674 100mg治疗组患者在肝脏生化测试中表现出显著改善，血清碱性磷酸酶(ALP)下降的中位数为20.5%(安慰剂增加3.4%，p=0.029)、γ-谷氨酰转肽酶(GCT)下降的中位数为30.3%(安慰剂组增加1.1%，p<0.001)、丙氨酸转氨酶(ALT)下降的中位数为49.4%(安慰剂组下降12.9%，p=0.009)、谷草转氨酶(AST)下降的中位数为42.3%(安慰剂组下降10.8%，p=0.019)。胆汁酸合成中间体C4血清水平方面，与安慰剂组相比，GS-9674 2个剂量组均均下降(100mg组为-23.2%，p=0.21;30mg组为-30.5%，p=0.024)。血清胆汁酸水平方面，100mg剂量组下降的幅度最大。

        该研究中，GS-9674的耐受性良好，2级或3级瘙痒的发生率低于安慰剂(100mg组13.6%，30mg组20%，安慰剂组40%)，血脂无明显升高。因不良事件中断治疗方面，GS-9674 100mg组发生3例(15%)，其中1例是因为瘙痒，安慰剂组发生1例(10%)。

        在入组II期研究的患者中开展的一项健康相关患者报告结果(PRO)单独分析显示，在伴有瘙痒户疲劳的PSC患者中，PRO评分表现显著损害。在该评估中，与安慰剂组相比，GS-9674 100mg组在原发性胆汁性胆管炎-40(PBC-40)情绪评分方面显著改善(p=0.04)。

        该研究的报告者、奥地利维也纳医科大学胃肠病学和肝病学系主任Michael Trauner表示，PSC患者群体迫切需要有效和耐受的治疗选择。就肝脏生化、胆汁酸稳态标志物和患者报告的结果而言，这些II期临床结果非常令人鼓舞。我们期待着进一步调查GS-9674的安全性和疗效。

        GS-9674：口服选择性FXR激动剂，开发治疗多种肝病

        PSC是一种罕见的慢性肝脏疾病，导致从肝脏引流胆汁的管道网络(胆管)随时间推移发生炎症和疤痕。PSC患者胆管的渐进性损伤可导致肝硬化、肝衰竭和胆管癌。该病常见的症状包括疲劳、瘙痒和腹部不适，可严重影响患者的生活质量。目前，还没有获批治疗PSC的药物。

        GS-9674是一种选择性非甾体法尼酯X受体(FXR)激动剂。FXR是一种在胃肠道和肝脏中高度表达的核激素受体，是胆汁酸合成的主要调节因子，在糖、脂代谢中起着重要作用。目前，GS-9674正开发用于治疗PSC、原发性胆汁性胆管炎(PBC)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)引起的晚期纤维化。NASH是一种慢性和进行性肝病，其特征是肝脏中的脂肪聚集和炎症，可导致肝脏瘢痕或纤维化。(生物谷Bioon.com)

        原文出处：Gilead Announces Positive Phase 2 Results for GS-9674 in Primary Sclerosing Cholangitis (PSC) at The Liver Meeting? 2018