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“2014年临床新进展学术研讨会暨 Best of ASCO Event in China（BOA）”会议于2014年7月11～12日在广州正式召开。会议期间????医脉通小编有幸采访到上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授，陆教授就TKI耐药的最新药物和临床试验进展，NSCLC药物治疗靶点，以及转移性肺癌患者治疗选择等问题发表了相关看法，以下是详细内容：

医脉通：具有EGFR突变的NSCLC患者从EGFR-TKI药物上取得了较好的结局，但几乎所有从EGFR-TKI药物获益的NSCLC患者最终会产生耐药性，针对TKI耐药的问题，目前有哪些值得期待的药物或者临床试验？

陆舜教授：首先，任何药物治疗的有效性都有一段时间，但最终都会产生耐药，或者疾病进展。当然，对于药物的耐药性，使用EGFR-TKI一开始会显示出很好的疗效，大概维持10个月左右也会产生耐药，这是非常普遍的现象。

针对耐药性，我们采取临床研究，或者临床实践，存在不同的治疗模式。从临床实践来讲，我们可以改为传统的化疗，或者在化疗基础上联合TKI治疗，或者对于局部进展采用放疗，或手术，甚至射频治疗。除了以上这些，第二代TKI制剂阿法替尼联合西妥昔单抗，也有一些试验数据。

此外，还有一种对耐药机制的了解，会给我们带来新的药物研发。比如耐药，有些是旁路激活耐药，比如激活的是met，或者激活ALK通路等等。我们有一些针对met的新药临床试验，同样克唑替尼对met阳性患者，在今年ASCO中也有一些相关进展。因此，对于旁路激活耐药来讲，我们需要发现新的位点，新的突变，争取新的治疗。

当然，今年比较火的一个热点是，对于同样在EGFR这条通路上所谓的二级突变，产生的耐药突变，即T790突变，这个大概有50%多的突变耐药是由于它造成的，所以使用新一代的TKI药物里，目前有两个比较有前途的（实际上是有好几个，包括了AZD9291，CO1686，以及韩国的一个药物，都显示有一定的效果），其中AZD9291和CO1686由于它的高效低毒，是比较令人瞩目的，是所谓的未来的明星的产品，可能通过临床试验被快速的审批成为药物。

医脉通：除了EGFR，目前在NSCLC方面，还有哪些靶点值得关注，针对这些靶点的靶向药物有哪些已经在NSCLC治疗上取得了突破？

陆舜教授：对于肺癌来讲，特别是非小细胞肺癌，我们对于它驱动基因的研究，在腺癌当中有着很大的进步，除了EGFR以外，我们有ALK，ROS1，c-met，BRAF，HER2，包括还有KRAS的下游，都有相关的药物在进行临床试验，有些还没有完全上市，有些已经上市用于其他肿瘤，比如用于V600E突变的那些药物同样用在肺癌BRAF突变，我们可以观察到一定的疗效。但是，相对而言，这些临床试验的病人相对会少一点。

目前比较成功的是ALK通路，有很多成功的药物，一代二代在美国已经批准上市，在中国一代药物也已经批准上市。针对ROS1，我们进行的克唑替尼临床试验，在其早期临床试验显示有很好的效果。同样c-met也有疗效。所以整体而言，只要我们找到相应的靶点，那么其相关的临床试验都在进行当中，相信个体化治疗的时代已经来了。

医脉通：本次ASCO会议上关于非小细胞肺癌的研究不少，除了上述您提到的研究，您认为还有哪些研究对中国肺癌患者的临床治疗有指导意义？

陆舜教授：实际上，刚才讲了很多是关于驱动基因的研究结果。对于肺癌，尤其是转移性肺癌（这里不过多的涉及早期肺癌），很重要的进展是免疫治疗的进步，免疫治疗PDL1这种抗体，有不少关于PDL1的报告，并且很多的公司的试验都显示出类似的结果，特别是在PDL1表达强的病人当中显示出强大的疗效。所以，我们除了传统意义上的化疗，在靶向治疗以外，免疫治疗或者很快成为标准治疗。

医脉通：再次感谢陆教授接受医脉通的专访。

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