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2014年7月23日，欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）发布了最新的纯合子家族性高胆固醇血症治疗指南，旨在帮助临床医生检测和管理纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。全文发表于《Eur Heart J 2014》。

指南下载：Homozygous familial hypercholesterolemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management（A position paper from the consensus panel on familial hypercholesterolemia of the European Atherosclerosis Society）

流行病学

HoFH是一种非常罕见的遗传性疾病，其特点是：LDL-C水平升高和早发动脉粥样硬化性心血管疾病风险升高。杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的发病率为1/500，而HoFH非常罕见。尽管没有HoFH的流行病学数据，但根据历史资料估计其发病率为1/100万；近期的一般人群研究显示，该病的患病率为1/16-30万。EAS指出，若不加以干预，HoFH患者通常于20岁左右发生动脉粥样硬化性心血管疾病，30岁左右死亡。

管理目标

EAS共识组指出，HoFH患者管理的目标是：早期预防动脉粥样硬化、全面控制高胆固醇血症、早期发现并发症、特别关注冠状动脉开口闭塞和主动脉瓣狭窄。不幸的是，通常在冠状动脉疾病粥样硬化比较明显时才发现HoFH，因此我们强调在儿童时期优化治疗。

诊断标准

包括主席John Chapman博士和Henry Ginsberg博士在内的共识组成员指出，基因确认可以作为HoFH的诊断标准，但未经治疗时LDL-C＞500 mg/dL或经过治疗时LDL-C＞300 mg/dL、皮肤或肌腱黄瘤、年龄＜10岁也足以做出诊断。此外，未经治疗的LDL-C水平＞500 mg/dL、双亲均为HoFH也可以诊断该病。

监测与评估

一旦诊断为HoFH，需要定期监测，因为患者早发严重动脉粥样硬化性心血管疾病的风险非常高。指南建议，给予患者全面的心血管评估，随后每年对心脏和主动脉进行多普勒超声心动图评价。如果可行的话，每5年进行一次CT冠状动脉造影检查；若有临床指征可以增加检查频次，但也要考虑辐射情况和炎临床疾病的严重程度。

治疗：现状与展望

HoFH的治疗包括生活方式改变、他汀类药物（可加依折麦布）和脂蛋白置换，上述方法联合使用，尽早开始治疗。LDL置换可以在5随时开始，最晚不超过8岁。

LDL-C治疗目标成人为＜100 mg/dL，成人伴临床心血管疾病为70 mg/dL，儿童为130 mg/dL。EAS共识组认为这些目标值的设定比较严格，尽管一些新药可以帮助患者接近上述目标值。

HoFH治疗流程图：

两种降LDL-C新药——lomitapide和mipomersen可以作为未达标高危患者的辅助治疗药物。

尚在开发中的降LDL-C药物还有PCSK9抑制剂，例如evolocumab、alirocumab和bococizumab等。此外，CETP抑制剂，如evacetrapib和anacetrapib也被证明可以降低LDL-C水平。

编译自：Michael O Riordan. EAS Issues New Guidance on Treating Rare Homozygous FH. Heartwire. July 24, 2014