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据Puma生物技术公司(研制neratinib药物的公司)发布的一项早期3期试验结果显示，对于以前应用曲妥单抗辅助治疗的HER2阳性乳腺癌患者而言，与安慰剂相比，neratinib(PB272, HKI-272)扩展辅助治疗可以明显延长患者的无病生存期。

研究详情

在ExteNET随机试验中，2821位HER2阳性乳腺癌患者进行了手术并接受了曲妥单抗辅助治疗。曲妥单抗辅助治疗后患者被随机分配到安慰剂组和HER2-靶向酪氨酸激酶抑制剂—neratinib治疗组(治疗1年)。与安慰剂组相比，应用neratinib扩展辅助治疗的患者的无病生存期延长了33% (HR = 0.67; P = 0.0046)。包含乳腺导管原位癌时，与安慰剂组相比，应用neratinib扩展辅助治疗的患者的无病生存期延长了37% (HR = 0.33; P = 0.0009) 。基于这些结果，Puma公司宣布计划于2015年向FDA提交这一种新药的应用申请。

这是首个证实HER2靶向治疗药物扩展辅助治疗后患者明显获益的试验。我们相信HER2阳性乳腺癌的治疗中，应用neratinib是有意义的。Puma公司的主任委员和主席Alan H. Auerbach 在一次声明中说到。

参与研究的患者均患有II期-IIIc期的、淋巴结阳性、HER2阳性乳腺癌。排除患有心脏病及QTc间期 0.45秒的患者。患者每天连续口服neratinib240mg。其他评价项目包括远处复发的时间间隔、乳腺导管原位癌患者的无病生存期、远期无病生存率和总生存期。研究的全部结果有望在今年晚些时候得出。

尽管曲妥单抗辅助治疗导致HER2阳性早期乳腺癌患者复发率的下降，但是临床上仍希望能尝试进一步降低疾病的复发风险，进而改善预后。ExteNET试验的结果表明，应用neratinib能够进一步改善这种疾病的患者的预后。

除了3期试验的阳性发现外，Puma公司还宣布已经与辉瑞公司协商，更新neratinib专利使用权，辉瑞公司是首先发现这种化合物的公司。修改合同后，Puma公司将为所有的临床试验买单。此外，向辉瑞公司支付的费用将固定在13-15%，而不是之前所提到的10-20%。

通过接手剩下的临床试验的费用，以及药物专利费比例的下降，我们相信我们已经明显提升了该药的潜在价值。Auerbach说。

两个声明过后，Puma公司的股票在盘后交易的时间里翻了3倍以上。

关于neratinib的其他探索

在治疗HER2阳性乳腺癌方面，我们还在探索neratinib的其他使用方案。此外，我们还在探索将该药用于HER2阳性的非小细胞肺癌和其他实体瘤。

在I-SPY 2期试验中，neratinib新辅助治疗方案和标准化疗方案明显提高了激素受体阴性的、HER2阳性、II/III期乳腺癌高危患者的病理完全缓解率。AACR年会上公布的结果显示，在这一试验中，使用了新的自适应设计，预计neratinib可使患者的病理完全缓解率提高到55%。

基于这一试验的统计学设计，预计这一包含300位患者的3期随机试验未来的成功概率为79%。研究者们认为，对于HER2阳性乳腺癌患者而言，neratinib联合新辅助治疗的疗效明显优于曲妥单抗+紫杉醇的可能性为72.7%。

编译自：Extended Adjuvant Neratinib Improves DFS in Phase III Breast Cancer Study. Onc Live, July 23, 2014.