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结直肠癌分子机制的深入探讨为研究靶向药物的应用打下了基础，靶向药物在结直肠癌的应用进一步提高了患者的无进展生存时间和总生存期。分子标志物的探索更为结直肠癌的靶向治疗提供了个体化治疗的有力支持。

近期发表在《Ther Adv Med Oncol》的一篇综述，回顾性总结了老年结直肠癌患者的治疗策略，包括手术治疗、辅助治疗、转移性疾病的治疗、靶向治疗、毒性和个体化治疗等，小编节选其中靶向治疗部分编译如下，以飨读者。文献阅读：Ther Adv Med Oncol 2014 May;6(3):128-40.

尽管数据显示靶向治疗疗效很好而且毒性作用很小，但是直到几年以前，临床医生都不愿意给转移性结直肠癌老年患者应用靶向治疗。此外，这些药物的费用较高，以及老年患者的预期寿命较短使其应用更加艰难。

目前一个多中心的III期随机试验——AVEX试验评估了老年患者的卡培他滨单药治疗方案中增加贝伐单抗的安全性和有效性。该研究显示，与应用卡培他滨单药治疗的患者相比，应用卡培他滨+贝伐单抗的患者的无进展生存期明显延长(卡培他滨+贝伐单抗组患者9.1个月，卡培他滨单药治疗组 5.1 个月, p 0.0001)。所有280位患者的年龄都超过70岁，有趣的是，这些患者正是以前认为不适合应用奥沙利铂或伊立替康方案化疗的患者。与应用卡培他滨单药治疗的患者相比，应用卡培他滨+贝伐单抗联合治疗的患者的缓解率更高(联合治疗组19%，卡培他滨单药治疗组10%, p = 0.04)。两组患者的总生存期没有明显差异。和预期中的结果一样，联合治疗组的患者贝伐单抗相关不良反应（例如出血、高血压、动静脉血栓栓塞和蛋白尿）更加常见。但是除了手足综合征和动脉血栓栓塞两种不良反应以外，两组中其他所有类型的3级或3级以上的不良反应的发生率大致相似。一般说来，卡培他滨+贝伐单抗对于这一组患者而言是一种安全的治疗方案。 

AVEX试验的结果与2010年Cassidy 和他的同事们发表的4个随机试验的联合分析的结论一致。其中3个试验是关于一线治疗的，而另一个是关于二线治疗的。患者被分配到氟嘧啶化疗组或氟嘧啶+贝伐单抗组。化疗方案中增加贝伐单抗可以明显延长年轻和老年患者的无进展生存期。除了血栓栓塞这一在老年患者中更常见的不良反应以外，其他毒性反应的发生率在年轻和老年患者中大致相似。AGITG MAX试验的一个亚组分析结果同样令人鼓舞。该试验共纳入了99位患者，年龄范围在75-86岁之间，在卡培他滨化疗方案中增加贝伐单抗导致了患者的无进展生存期延长，除了卡培他滨+贝伐单抗组腹泻的发生率更高以外，没有明显的随年龄增长的毒性作用。 

我们对应用贝伐单抗所导致的动脉血栓栓塞的担心可能有点过多。最近的一个在65岁以上患者中进行的人群队列研究显示，其风险与以年轻患者为主的临床随机试验的结果相似。尽管动脉血栓栓塞的风险比明显增高，但是当把这一差异按绝对价值计算时，也就是每1000人-年中仅增加4例动脉血栓栓塞的病例。这一信息对医生和愿意为了延长生存期而接受风险的患者的决定有临床影响。 

与贝伐单抗相比，老年患者中应用西妥昔单抗治疗的研究较少，证据稍显不足。但是对于KRAS野生型疾病的老年患者而言，这似乎也是一种可行的治疗选择。西班牙TTD小组进行的一个基于KRAS突变状态的试验的亚组分析显示，对于晚期KRAS野生型结直肠癌患者而言，西妥昔单抗+卡培他滨方案是一种安全、有效的治疗选择，其缓解率为48.3%，而KRAS突变型疾病患者的缓解率为20.7%。 

德国的一个非干预性观察试验在614位年龄分别在18-65岁和65岁以上的、体力状态下降的转移性结直肠癌患者中评估了化疗+西妥昔单抗方案的安全性和有效性。患者选用不同剂量的化疗+西妥昔单抗进行治疗（其中8%的患者仅应用西妥昔单抗治疗）。尽管该研究未考虑KRAS突变状态，但是缓解率仍然高达37%，无进展生存期为6.9个月。所有年龄组患者中最常见的毒性反应是皮疹。两个年龄组患者皮疹的发生率相似，但是老年组患者毒性作用的等级更高，持续时间更长。两个年龄组患者所有其他毒性作用（胃肠、肝脏、血液毒性和输液反应）的发生率都相似。不幸的是该研究的随访时间仅有12个月。但是该研究仍能表明，体力状态下降和存在合并疾病的老年患者应用西妥昔单抗作为二线或三线治疗方案的安全性和有效性。 

CRYSTAL和OPUS试验（分别检测了FOLFIRI化疗方案+西妥昔单抗和FOLFOX方案+西妥昔单抗的疗效）的联合分析显示，与单纯化疗相比，应用化疗+西妥昔单抗的老年患者的总生存期和无进展生存期均能延长（单纯化疗的患者的无进展生存期为7.2个月，总生存期为15.1个月，化疗+西妥昔单抗的患者的无进展生存期为8.9 个月，总生存期为23.3个月）。