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老年患者常超适应征服用非典型抗精神病药物，以控制痴呆所伴发的行为紊乱。所有抗精神病药均被警告可能升高这一群体的死亡率，但不同药物之间的相对风险并不甚清楚。一项发表于《英国精神病学杂志》（Br J Psychiatry. 2014 Jul;205(1):44-51.）的研究揭示，不同抗精神病药物对死亡率的影响存在显著差异。

该研究由美国罗格斯新泽西州立大学的Tobias Gerhard博士等所开展，旨在估计常用抗精神病药对社区老年人群死亡率的影响。研究采用了回顾性队列研究设计，共纳入了136 393名居住于社区的65岁以上患者，他们新近开始使用利培酮、奥氮平、喹硫平、氟哌啶醇、阿立哌唑及齐拉西酮。之所以选择这些药物，是因为其使用频率相对较高，足以供研究者进行数据分析。研究开始前180天内被临床诊断为精神分裂症、双相障碍或癌症的个体被排除在外。

研究者使用了调整倾向评分后的Cox比例风险模型，以评估各种药物对180天时的死亡率的影响，所使用的参照药物为利培酮。为确定量效关系，所有药物均被换算为氯丙嗪等效剂量，其中2mg利培酮=5mg奥氮平=75毫克喹硫平=2mg氟哌啶醇=7.5mg阿立哌唑=60mg齐拉西酮。研究主要转归为研究开始180天时非癌症死亡率，次要转归为特定死因，包括循环系统疾病、脑血管疾病、呼吸系统疾病及其他病因。

结果显示，利培酮为最常用的药物（36.2%），其次为奥氮平（32.5%）、喹硫平（19.2%），氟哌啶醇（9.6%），阿立哌唑（1.4%）和齐拉西酮（1.1%）。中位起始剂量为利培酮0.5mg，奥氮平5mg，喹硫平50mg，氟哌啶醇1mg，阿立哌唑10mg，齐拉西酮40mg。

由上至下依次为奥氮平、喹硫平、氟哌啶醇、阿立哌唑和齐拉西酮；左为风险较利培酮低，右为风险较利培酮高

在未校正的比较中，与利培酮相比，氟哌啶醇几乎使死亡率翻番，而阿立哌唑、喹硫平、齐拉西酮及奥氮平均可使死亡率下降，其中阿立哌唑下降幅度最大，达到55%，奥氮平最小，为22%。随着校正级别的升高，差异逐渐趋向于无意义。在控制倾向得分和剂量后，研究者发现，与利培酮相比，氟哌啶醇可升高死亡风险（风险比[HR]= 1.18, 95% CI 1.06-1.33），而喹硫平（HR = 0.81, 95% CI 0.73-0.89）和奥氮平（HR = 0.82, 95% CI 0.74-0.90）均可降低死亡风险。

左为相比于低剂量时风险低，右为相比于低剂量时风险高

利培酮、奥氮平及氟哌啶醇均显示出针对死亡率的量效关系：服用剂量越大，死亡率越高。氟哌啶醇的分层剂量分别为≤1mg，＞1-4mg和≥4mg；利培酮：0.5mg，＞0.5-1mg，大于1mg；奥氮平：≤2.5mg，＞2.5-5mg，＞5mg；喹硫平：≤25mg，＞25-50mg，＞50mg。由于数据不足，阿立哌唑及齐拉西酮的结果无法呈现。

研究者得到结论：常用抗精神病药对老年患者死亡率的影响存在显著差异，提示抗精神病药物种类的选择及剂量或可影响社区老年患者的生存率。选择针对靶症状有效的最低剂量至关重要，用药期间须缓慢滴定，尤其是在使用氟哌啶醇时。

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