发布时间:2014-07-16 18:19 类别:医学前沿资讯 标签:蛋白质 女性 染色体 卵子 卵子老化假说 高龄女性流产风险增加 出生缺陷儿风险增加 来源:生物通
最近,华盛顿州立大学(WSU)的生殖生物学家排除了“为什么高龄女性流产和出生缺陷儿的风险增加”的一个主导想法。
文献来源:Examining variation in recombination levels in the human female: a test of the production-line hypothesis.
1968年,试管婴儿之父、诺贝尔奖得主Alan Henderson,和Robert Edwards共同提出“production-line hypothesis”,该假说认为,女性胎儿阶段产生的第一个卵子往往具有更好的染色体间连接或“交叉”,随着女性年龄的增长,在高龄排出卵子,这些卵子将会有更多的错误染色体,从而导致流产和发育异常。
但是,WSU研究人员在计算数千个卵子中的实际染色体交叉后发现,早在胎儿阶段产生的这些卵子,与后来产生的卵子没有什么不同。
始终存在的异常细胞
WSU生殖生物学研究中心的博士研究生Ross Rowsey称:“如果production-line假说是真的,你会认为存在大量异常细胞,你会认为它们都在高龄阶段发生。我们确实看到了相当高的异常细胞发生,但是它们很有可能早晚都可能发生。”
错误的染色体,特别是被称为异倍性(aneuploidy)的染色体数目错误,可引起超过三分之一的流产和先天性出生缺陷,包括唐氏综合症。在高龄女性中这个概率显著上升。
本文通讯作者、WSU生殖生物学教授Terry Hassold与Rowsey合作,在最近的《American Journal of Human Genetics》上发表了他们的研究结果。他指出:“女性的年龄可能是任何人类遗传疾病有关的最重要的风险因素。”
他说:“这是人类生殖的一种特别的并发症。当一名女性在她40岁的时候,很有可能她大多数卵子没有正确的染色体数目。如果你没有正确的染色体数目,你就会流产或者先天性残疾。”
与年龄无关的变异
1968年试管婴儿之父、诺贝尔奖得主Alan Henderson和Robert Edwards提出了production-line hypothesis。从那以后,它就成为人类异倍性的最常被引用的解释。
为了检验这一假说,Rowsey分析了来自191名孕中期胎儿卵巢的8000多个卵子。Rowsey对卵子进行了处理,因此染色体交叉处的蛋白质会发出荧光,在显微镜下能看到几十个发光点。然后,他分析了它们的分布。
他发现在女性内和女性之间具有大量的变异,但是与女性的年龄无关。他说:“有其他因素参与其中。异常的交叉不能解释这一切。”
休眠蛋白激发兴趣
Rowsey和Hassold称,问题可能发生在三个阶段中的一个、两个或全部:交叉形成发生在排卵之前漫长的休眠期,和/或者染色体在排卵和受精过程中分离。
Rowsey称,他特别感兴趣的是卵子的休眠期,这期间其蛋白质被要求保持完整达几十年的时间。他说:“我对蛋白质稳定性了解不是很多,但是对我来说,像一个的蛋白质那样坐在那里40年,是极不可能的事情。但是来自模式生物的研究表明,那些蛋白质并没有随着时间的过去而得到补充。我真的想知道在那个时候发生了什么。”
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