读医学网

????

炎症性肠病（IBD）常见于西方工业化国家。然而，IBD的发病机制仍没有被充分解释。

目前，TUM（Technische Universit?t München）的营养研究人员已经充分认识到和致病有关的一个新步骤。他们利用用小鼠模型显示肠黏膜细胞中的蛋白是疾病发生的根本原因之一。

在欧洲和美国，超过三百五十万的人群患有克罗恩病或者溃疡性结肠炎（IBD的两个最常见形式）。免疫系统对肠道自然存在的细菌过度反应导致了慢性肠道炎症。“例如，如果肠黏膜细胞抗压机制不能正确起作用，那么过度反应就会发生”。Dirk Haller教授（TUM营养和免疫主席）解释。

Haller教授认为未折叠蛋白（UPR）——细胞信号中的一种序列链，其作用是保护细胞抵抗压力。“UPR是一种细胞修复机制，当产生蛋白却不能正确折叠时（细胞压力的主要原因），该机制被启动”。Haller继续说。任何信号级联放大干扰都能导致炎症和细胞死亡。这损坏了肠黏膜细胞，是IBD进展的前提。

图解：伴有大肠上皮的大肠损伤横断面显示红色。愈合过程以伤口区域快速细胞分裂为特点（绿色区域）。较高浓度CHOP蛋白的地方，上皮愈合的较慢（红色轮廓区域）。

C/EBP同源蛋白质（CHOP）在激活UPR时起到了主要作用。然而，似乎CHOP也和炎症过程有关。研究团队决定对CHOP蛋白进行更多研究。使用新型小鼠模型，科学家研究了慢性肠道炎症进展中该蛋白的作用。他们修改了DNA，以便小鼠肠上皮细胞可以产生较大量蛋白。

损坏细胞以较慢速率恢复

较高CHOP蛋白量使小鼠对肠道炎症更敏感。另外，炎症可以较慢减弱，随后，肠黏膜需要更多时间恢复。“但和之前假说相反的是，较高CHOP浓度，事实上不是上皮细胞死亡的原因，”Haller解释说。“正确的是，CHOP蛋白抑制了细胞分裂，因此，减慢了损伤后黏膜再生。”

这种损伤，可由感染引起，通常是肠道慢性炎症的第一步。研究人员结果提供了较多证据，以证实正常功能UPR信号级联放大是肠黏膜健康的重要条件。调控紊乱可严重损坏肠上皮的保护功能，并在慢性肠道炎症进展中起到重要作用。

编译自：Cell stress inflames the gut，Medical News Today，??Thursday 26 June 2014