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芝加哥——一项发布于国际内分泌学会和美国内分泌学会联合会议（ICE/ENDO2014）的动物研究显示，子宫内暴露于抗抑郁药或升高肥胖及2型糖尿病等代谢问题的风险。

研究者称，给予妊娠期大鼠SSRIs类药物氟西汀后，其后代显示出脂肪肝及肝脏炎症的征象，提示代谢障碍的可能。本项研究结果再次引发了人们对妊娠期服用SSRIs的关注，因为研究虽然在大鼠中开展，但其机制可能同时适用于人类。

Alison C. Holloway博士

“本项研究中，大鼠氟西汀的血药浓度与妊娠期妇女非常接近。”研究者、加拿大McMaster大学妇产科系Alison C. Holloway博士指出。

约有10-15%的女性在妊娠期内服用抗抑郁药。同时，儿童肥胖及糖尿病的发病率也在逐渐升高。“有观点称，儿童代谢疾病发病率的升高与生活方式、高热量食物及锻炼减少相关。我们的研究则显示，孕期使用抗抑郁药可能也是一个原因。”

研究细节

交配2周前，15只大鼠开始进食纯明胶，另外15只大鼠进食的则是明胶和氟西汀的混合物，其中氟西汀的剂量为10mg/kg/d。该食谱一直持续到大鼠后代断奶时。当这些后代长到25周时，研究者对其肝脏的组织学、脂类水平及炎症标记物进行了评估。

研究者发现，与对照组相比，子宫内暴露于氟西汀的大鼠罹患轻到中度非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的比例更高（p=0.04）。“通俗地讲，NASH就是脂肪肝的一种。”Holloway博士称。

“脂肪肝与胰岛素抵抗相关，而后者又与2型糖尿病密不可分，”她指出，“脂肪肝通常发生于肥胖个体中，它并不升高肥胖的风险，但却是肥胖的并发症。”

上述结果在雄性及雌性大鼠后代中大致相仿。其中，雌性大鼠肝脏甘油三酯和胆固醇含量显著高于对照（p＜0.01）；雄性大鼠同样有所升高，但胆固醇的升高无统计学意义。

另外，这些大鼠后代肝脏炎症水平同样升高。雄性大鼠肿瘤坏死因子（TNF-α，p=0.02）、白介素-6（p=0.003）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1，p=0.008）的表达均显著高于对照。雌性大鼠TNF-α（P =0.045）的表达增加，巨噬细胞浸润（p=0.01）也更为显著。与脂肪肝类似，肝脏炎性反应常出现于肥胖或罹患糖尿病的动物个体中。

研究者并不能确定，上述结果是否可以推广至类似的药物中。“所有SSRIs都属于一类药物，但发挥效应的过程略有不同，”Holloway博士指出，“因此某些SSRIs可能优于其他的SSRIs，但基于此项研究结果，我们无法得出确切结论。”

然而不管怎样，抗抑郁药与后代代谢风险的相关性可能限制妊娠期女性这一特定群体的用药。值得一提的是，此前Holloway博士及其同事曾开展了一项类似试验，研究发表于《生殖科学》（De Long et al. Reproductive Sciences; published online Feb. 25, 2013），当时使用的抗抑郁药是安非他酮。

“我们并没有发现如同本项研究中所出现的代谢副作用。”

Joint Meeting of the International Society of Endocrinology and the Endocrine Society: ICE/ENDO 2014; June 22, 2014. Abstract SUN-0910.

信源：In Utero Exposure to SSRI May Up Obesity, Diabetes Risk，Medscape，July 02, 2014

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