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尽管此前已有多项流行病学研究对维生素D在精神分裂症中所扮演的角色进行了探讨，但结果彼此之间存在冲突。一项在线发表于7月22日《临床内分泌与代谢杂志》（J Clin Endocrinol Metab. 2014 Jul 22:jc20141887）的meta分析研究显示，与维生素D水平正常的个体相比，缺乏维生素D者被诊断为精神分裂症的风险升高100%以上。

本项meta分析由伊朗伊斯法罕医科大学的Ahmad Esmaillzadeh博士及其同事所开展，共纳入了19项观察性研究，是首项针对维生素D水平（通常为25-羟维生素D，即25-OH-D）与精神分裂症相关性的全面的系统综述。

本项研究共纳入了8项横截面研究、10项病例对照研究及1项巢式病例对照研究，各项研究的样本量为17-848人不等，总样本量为2804人，年龄18-65岁。这些研究的发表时间从1988年横跨至2013年，其中11项研究来自欧洲。

尽管大部分研究显示，精神分裂症患者血清维生素D水平较低，但在某些情况下，这种相关性并不具有统计学意义。Meta分析显示，与健康对照相比，精神分裂症患者血清维生素D平均低5.91 ng/ml（95%CI -10.68--1.14）。具有统计学意义的差异见于病例对照研究、欧洲及非欧洲研究，以及纳入了住院患者的研究；而在横截面研究及纳入门诊患者的研究中，差异并不具有统计学意义。

总体而言，精神分裂症患者维生素D缺乏的发生率为65.3%（95% CI 46.4-84.2%），而在健康人群中，这一数字最高为30%-50%。维生素D缺乏的个体被诊断为精神分裂症的风险较维生素D水平正常的个体高1.16倍（OR 2.16，95%CI 1.32-3.56）。

然而，本项研究一个重大局限之处在于，针对“缺乏”，分析所纳入的研究采用了不同的定义。某些研究中给出了具体的25-OH-D值，但另一些研究仅仅给出了缺乏的发病率。25-OH-D水平“正常”一般被定义为30ng/ml。

维生素D为何与精神分裂症相关，其机制仍不清楚。早期的病因学研究曾报告，身处高纬度、气候较冷地区及肤色较深的个体精神分裂症发病率更高。这些人群来自日光暴露的皮肤维生素D合成可能较少。

研究者不忘提醒，本项分析并未揭示两者之间的因果关系；事实上，它们可能是未加控制、彼此相关的变量。分析中，研究者也将共病、精神科药物及总体营养状况纳入了考虑范围之内。由于抗精神病药的缘故，精神分裂症患者常存在体重增加，而这一状况可导致维生素D水平的下降。很多抗惊厥药同样与维生素D缺乏相关。精神分裂症住院患者维生素D水平较低还有一种可能，即缺乏光照。

研究异质性仍是个问题，研究设计、地点、所选用的标记物类型、患者的住院/门诊状态及所纳入的研究质量等均不一致。另外，各项研究对照设置也存在差异：病例对照研究中，对照为无精神疾病史的健康个体；而在横截面研究中，对照则为精神障碍患者。另外，某些研究无法获得全文，研究者只能使用摘要，无疑也为分析结果蒙上了一层阴影。

信源：Vitamin D Blog: Low D Levels in Schizophrenia，Medpage Today

医脉通编译，转载请注明出处。

微博@Macgay：循证医学发展到了今天，使得临床实践几乎被大型RCT的结论主导，但当出现结果相反的RCT时，就会给临床医生造成极大困惑。Meta分析作为一种解决此类挑战的方法已经十分流行。但Meta分析从诞生开始，就被异质性挑战缠身，其结论，十之八九还要乞灵于“更多、更大样本的RCT”，从而进入了一个死循环。