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对于近30000位临床医生和科研人员而言，ASCO年会是一个令人兴奋的时刻。每年他们都会聚集起来看看有哪些新的内容。与以往不同的是，今年ASCO年会确认了肿瘤学领域将会有巨大的变革。尽管在这里难以完全了解到这一点，但是我们可以从2014年ASCO年会上学到一些东西。

大型随机试验还要继续多久？

ALTTO试验共纳入了来自44个国家的8000多例HER2阳性乳腺癌患者，这些患者的肿瘤均被完全切除。该研究的目的是寻找抑制HER2的最好的方法。

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试验中共有4个组：曲妥珠单抗（单克隆抗体抗HER2/neu）单药治疗组、拉帕替尼（同时靶向作用于HER2/neu和EGFR的双重激酶抑制剂）单药治疗组、二者联合治疗组以及序贯治疗组。

基于这些药物在临床试验和临床前期试验中的活性作用，大家对ALTTO试验抱有较高的热情和期待，然而试验结果为阴性的，联合应用不能延长无病生存期和总生存期。

乳腺癌的另外一个大型临床试验——III期APHINITY试验，对比了帕妥珠单抗与曲妥珠单抗的疗效。该试验刚刚达到了其预期样本量（将近5000位患者），结果还未确定。APHINITY是一个验证性试验，加速了帕妥珠单抗的批准使用。2013年9月，由于II期试验数据表明帕妥珠单抗可以提高病理完全缓解率，FDA批准帕妥珠单抗用于新辅助化疗。

尽管两个临床试验的目的都是努力进行临床研究，但是这种大型试验将成为日后发展的挑战。考虑到新的治疗方法有很多（超过1500种），我们是否还能开展这种需要上千名患者来检测这种小却又有意义的改善试验呢？

这样的试验方法貌似不能被承受。另外，考虑到某一亚组的患者可能会从联合治疗中获益，我们再次提出了是否可以应用足够的生物标志物试验来代替这样的大型试验。利用新模型来选择患者，特别是在早期II期试验中将更多的注意力放在生物标志物/信号上。这样就可能会减少试验所需的样本量，有希望找出更好的联合用药的分子原理，从而加速药物的研制。

对于B细胞恶性肿瘤，我们是否研发其他方案代替化疗？

在过去几年中，出现了一些新的生物制剂，尤其是在慢性淋巴细胞性白血病（CLL），以及非霍奇金淋巴瘤方面。在这些新型治疗方法中，靶向BCR通路的药物，例如ibrutinib（BTK抑制剂），idelalisib（PI3Kd抑制剂），已经在治疗CLL和某些淋巴瘤上表现出巨大的活性，而且均是口服溶瘤剂。

免疫治疗仍让人印象深刻

在早些时间，我们花时间写了免疫治疗在肿瘤中的新面孔。在ASCO年会上公布的许多试验再次确认了抗-CTLA-4（伊匹单抗）、抗-PD-L1和抗-PD-1靶点抑制剂在许多类型的肿瘤中的作用。例如，去年黑色素瘤数据的更新内容显示，其总临床获益率为70%，其中20%的患者达到持续完全缓解，治疗前预期寿命为6个月的患者的总生存期的中位数几乎达到了3.5年。毫无疑问，靶点抑制剂或细胞治疗等免疫治疗手段将彻底改变癌症患者治疗的现状。

肿瘤学领域的剧变令人兴奋。随着我们继续前进，我们切忽略药物价格，尤其是当我们要用新的联合治疗方案治疗患者很长时间的时候。就像以前提到的一样，临床医生需要致力于预后的质量和治疗的价格，研制出更明智的药、最好的药。

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编译自：ASCO 2014: Gearing Up for More Changes，OncLive，Monday, July 21,2014????????????

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