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在2014年的第50届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，一项I期研究结果显示，三分之一（30%）的未经化疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用抗PD-1免疫检测抗体Nivolumab后，产生持续缓解。36%的非鳞状病人（4人）及22%的鳞状病人（2人）对这种治疗产生反应。试验组的20位病人中的两位（包括一位非鳞状和一位鳞状）有完全缓解。（Abstract ID：8024）

耶鲁癌症中心的临床肿瘤学副教授，首席作者Scott Gettinger博士表示，这项研究表明Nivolumab具有高缓解率及良好的耐受性。

Scott Gettinger, MD

试验结果

结果显示中位无进展生存期（PFS）为36.1周，对于组织学上非鳞状及鳞状病人分别为47.3周，及15.1周。中位总生存期目前还没达到。持续缓解期的最低值为23.7周，试验尚未结束的最长缓解期已有71.4周以上。 

对其中的17位患者进行了PD- L 1肿瘤表达的评估。10 位PD-L1-阳性患者中的5位对nivolumab有应答，然而，另7位患者为没有表达PD-L1的患者。PD-L1-阳性应答者的中位PFS为45.6周。

尽管该项研究中产生免疫应答的所有患者都具有PD-L1-阳性肿瘤，但这并不排除其他类型的患者可能对治疗产生应答，这在其它nivolumab肺癌试验中已经见到。作为另一位研究者，来自约翰霍普金斯医学院及悉尼Kimmel癌症中心的副教授兼肺癌医师的Julie Brahmer博士表示“研究者们目前正在用其他的方法鉴别更可能对这些免疫检查治疗有应答的病人” 。

试验患者的中位年龄为67.5岁，95%的患者有阶段IV疾病。一半的患者有腺癌，45%（9位患者）有小细胞癌。

不良反应

85%（17位）的患者经历了不良反应。其中76%的患者经历了1级或2级的不良反应。最普通的低级别不良反应是疲劳（40%），恶心（20%），皮疹（20%），腹泻（15%）。

报道了4位患者的5种治疗相关的不良反应，包括一例天冬氨酸转氨酶(AST)增高，一例丙氨酸转氨酶(ALT)增高，一例高血糖症，一例皮疹，一例心衰。两位病人，一位经历了3/4级ALT增高，AST增高。其他具有心衰的病人放弃了治疗。

抗PD1及抗-PD-L1的抗体在曾接受治疗的非小细胞肺癌的病人身上有令人鼓舞的活性。Gettinger表示，以前的研究表明曾接受过治疗的NSCLC患者，产生持续缓解的中位持续期是17个月。该项研究则表明nivolumab在从未进行过化疗的病人身上也有活性。

下一步研究

在最近开始的一项500个未经化疗的NSCLC患者的III期试验中，正在将Nivolumab与铂为基础的化疗（目前NSCLC的标准治疗）进行比较。

编译自：Anna Azvolinsky，Frontline Nivolumab Leads to Early, Durable Responses in NSCLC. Onclive. 2014，7，25.