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一项观察性研究显示，长期使用糖尿病药物吡格列酮（Actos，武田制药）或可防止痴呆。此项研究在2014年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上公布。

吡格列酮是一种过氧化物酶增殖物激活受体-γ（PPARγγ）激动剂，用于治疗2型糖尿病。在阿尔茨海默病小鼠模型中，PPAR-γ激活可改善行为缺陷和抑制神经炎症病理改变，增加β-淀粉样蛋白的清除和调节β- secretase-1启动子活性。

在临床前数据的基础上，德国神经退行性疾病中心的Gabriele Doblhammer博士及其同事们推测长期使用吡格列酮会降低痴呆风险。

利用德国数据库的处方数据，他们在对吡格列酮和痴呆发生率之间的关系进行了研究，该试验是一项前瞻性的队列研究，自2004年至2010年纳入了145717例60岁及以上的非痴呆患者。

在Cox比例风险模型中，他们调整了性别、年龄、非甾体类抗炎药使用、罗格列酮、二甲双胍；以及心血管合并症，包括糖尿病，脑血管疾病，高血压，缺血性心脏病，心房颤动，和高胆固醇血症后，计算使用吡格列酮的痴呆相对风险。

在随访中，13841例出现痴呆。吡格列酮处方每增加一个quarter，痴呆的相对风险下降6%（风险比[HR]，0.94；P =004）。

有趣的数据

阿尔茨海默病协会医学和科学的关系主任Keith Fargo博士在Medscape医学新闻中介绍：“需要注意的是，这不是一个临床试验，因此这些数据虽然有趣，但在这一点上与临床并不显著相关。”

“也就是说，这项研究的结果支持这一观点，即吡格列酮可能有预防或延缓痴呆发生的作用，那些研究似乎值得追求，”他补充说。“如果事实证明这是一种安全、有效的干预，可能如同任何新的有效治疗阿尔茨海默病的药物一样，将对公众健康产生重大影响。”

他指出，一项大型临床试验正在进行，检测吡格列酮是否可以延缓阿尔茨海默病的轻度认知功能障碍。Fargo博士说：“它被称为TOMMORROW研究，预计将在这方面提供重要的研究数据。”

他补充说，由阿尔茨海默病协会大力资助的几项主要的阿尔兹海默病预防研究正在进行或即将启动。

例如，显性遗传性阿尔茨海默病网络试验单元（DIAN-TU）研究正在招募患者。它将评估实验性抗淀粉样物质药物gantenerumab（Roche）和solanezumab（Eli Lilly）在具有遗传变异的常染色体显性遗传性阿尔茨海默病人群中的安全性、耐受性和疗效的生物标志。

据3月份Medscape医学新闻报道，阿尔茨海默病协会公布了有史以来最大的研究资助——4年多，8000000美元——支持淀粉样蛋白风险和神经退行性疾病（LEARN）研究的纵向评估。

首先，LEARN是无症状性阿尔茨海默氏病（A4）的抗淀粉样蛋白治疗的并行研究，它观察抗淀粉样蛋白治疗在没有已知的遗传基因突变风险、但大脑内存在淀粉样蛋白的无症状患者中是否能阻断淀粉样蛋白的蓄积和减缓或防止阿尔茨海默病。

阿尔茨海默病协会说，LEARN的目标之一是确定认知能力下降和大脑中β淀粉样蛋白增加的原因。

阿尔茨海默病协会也是阿尔茨海默氏病预防协会（CAP）的合作者。Fargo博士指出，“CAP汇集了预防阿尔茨海默病的主要观察研究，在这些研究的计划和实施过程中保持定期的对话。”

他说：“该合作的关键目标之一是使独立的试验数据更具有可比性。我们相信科学家们将从每个独立的试验以及多个试验比较结果中获得更多。”

医脉通编译报道

编译自：Diabetes Drug Linked to Lower Dementia Risk.Medscape. July 24, 2014

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