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作者：Gayle Nicholas Scott，PharmD

自闭症谱系障碍（ASD）包括经典自闭症、Asperger综合征等，是一组以社交功能受损、重复刻板行为和/或兴趣狭窄为特征的异质性疾病，功能受损严重度可以从严重精神残疾到“高功能自闭症”，后者指个体罹患ASD，存在社交技能，但同时具有正常甚至更高的功能水平。超过70%的ASD患者存在共病，包括惊厥、注意缺陷障碍、焦虑及睡眠障碍。

ASD的发病率为1/68，男性发病率为女性的4倍。尽管ASD病例逐渐增加，其病因学或与生物机制仍未确定。遗传因素应为50%的ASD病例负责，而其他病例可能与胎儿发育早期时的环境因素相关，如风疹感染、妊娠前三个月暴露于沙利度胺或丙戊酸、未经治疗的苯丙酮尿症、性早熟、双胎或多胎妊娠、父母生育年龄过大等。很多致病原因已被排除，包括精神疾病、养育不良及疫苗。尽管已有结论性证据显示，疫苗与自闭症无关，但疫苗可导致自闭症的说法仍有一定市场。某些可预防的疾病仍时常爆发，原因即在于家长对ASD心存恐惧，拒绝让子女注射疫苗。

ASD的药物治疗相当有限，针对的是该病的某些症状，包括易激惹、敌意及活动过多。目前，尚无药物可以治愈该病，或有效改善自闭症的核心症状，如社交功能受损、语言障碍及重复行为。胆碱能、谷氨酸能药物及催产素究竟能否改善这些核心症状，相关研究仍在进行中。

尽管ASD并非由于营养素缺乏造成，但某些患儿家长仍推行选择性的进食方案或食谱限制，如不含干酪素或麸质的食物，旨在改善患儿的行为及胃肠道问题。然而，此举反而可能导致营养不良。一些研究显示，与未罹患ASD的个体相比，ASD患者所进食的乳品及蔬菜更少。在一项比较了55名ASD患儿及44名神经系统发育正常儿童的研究中，受试者体内的维生素及矿物质水平均在参考范围之内。

目前，仅有两项针对维生素/矿物质补充疗法治疗ASD的研究获得了发表，且为同一研究团队所开展，两项研究均为随机安慰剂对照研究。第一项研究为先导研究，共纳入了20名患儿；第二项规模更大，纳入了141名儿童及成人。先导研究结果显示，补充疗法改善了患儿的睡眠及胃肠道症状；在第二项研究中，研究者使用了4种评价手段，其中3种显示。补充与否并无显著差异，但在第4项评估即父母总体印象问卷修订版中，患者活动过多、突然发怒及重复言语的指标得到了改善。研究所使用的干预手段包括34种维生素、矿物质及其他营养成分，如辅酶Q-10及N-乙酰半胱氨酸，剂量及组分的根据不甚清楚。

甲钴胺是维生素B12的一种形式，参与了甲硫氨酸自同型半胱氨酸及谷胱甘肽再生成的过程。小规模研究显示，ASD患儿体内谷胱甘肽水平降低，理论上提示氧化应激的增强。短期研究报告的结果则莫衷一是。一项研究中，受试者接受了皮下甲钴胺注射剂口服叶酸干预。结果显示，患者Vineland适应行为量表得分得到改善，谷胱甘肽代谢物水平也有所升高。

另一项对照研究中，研究者同样使用了皮下注射甲钴胺的干预方式，但结果却显示，活性治疗组及安慰剂组在行为测试及谷胱甘肽状态方面并无具有统计学意义的显著差异。不过，临床总体印象量表-改善分量表及至少两项行为及语言测试显示，9名（30%）受试者获得了改善，且与未应答者相比，这些治疗应答者体内谷胱甘肽及其代谢物水平升高，提示在ASD的某些亚组中，这种干预方式或可产生一定效应。口服甲钴胺可作为日常膳食的一部分，但这一干预尚未被研究，而注射用甲钴胺则需要自药房获得。

其他若干种维生素，单用或联用矿物质，也被建议用于ASD。如吡多辛（维生素B6），给药同时需要联用镁，以减轻高剂量维生素B6的不良反应。然而，系统综述显示，这种联合治疗方案未能给患者带来获益。维生素A和维生素C有时也被用于治疗ASD，但同样没有可靠的临床研究支持这种用法。

综上，ASD可能由遗传及环境因素共同造成。包括营养不良及疫苗等环境因素并不能导致ASD的发生。尽管某些亚组的患者可能获益，但尚无明确证据表明，特定维生素可改善ASD症状。对于某些进食习惯具有高度选择性的患者而言，补充特定维生素或有助于预防营养素缺陷；对不太挑食或有所受限的患者而言，只要不超过可耐受的剂量上限，复合维生素/矿物质补充剂也可以考虑。不过，对这些制剂的过分热衷也可能导致维生素中毒，应加以预防。

信源：Are Vitamins Useful in the Treatment of Autism? Medscape，July 29, 2014

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