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白血病治疗：研究发现治疗急性髓系白血病的新思路 作者：fish 来源： sciencedaily 日期：2017-02-21  【研究发现：抑癌基因能诱发急性髓系白血病】德国研究人员发现，曾被用于预防急性髓系白血病（AML）的肿瘤抑制蛋白可能诱发一类致命的疾病。一项 “RUNX1与FLT3-ITD协同作用诱导白血病”的研究结果表明，以该蛋白作为作用靶点，能对某些AML患者产生有效的治疗效果。

 【研究发现：抑癌基因能诱发急性髓系白血病】德国研究人员发现，曾被用于预防急性髓系白血病(AML)的肿瘤抑制蛋白可能诱发一类致命的疾病。一项 RUNX1与FLT3-ITD协同作用诱导白血病 的研究结果表明，以该蛋白作为作用靶点，能对某些AML患者产生有效的治疗效果。

 在美国，AML占所有癌症死亡率的1%。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征。AML可由不同类型的基因突变而诱发。一个最常见的突变基因是编码细胞表面信号蛋白FLT3基因，而罹患这种突变的患者生存率极差。FLT3突变的形式可以促进细胞增殖，但对小鼠的研究实验表明，它不足以阻止白细胞的分化和诱导AML。

 Stocking和他的同事表示，许多携带FLT3突变形式的患者的RUNX1转录因子水平升高。 这是意想不到的，因为高达20%的AML患者携带突变，导致RUNX1失活，RUNX1被普遍认为是一类肿瘤抑制基因，能有效防止白血病的形成， Carol说。

 Stocking和他的团队发现，通过降低RUNX1水平，可以衰减人类AML细胞表达FLT3突变，从而形成肿瘤。相反的，升高RUNX1水平同时突变FLT3，可以诱发白血病。小鼠体内表达FLT3突变的造血干细胞高度增生，以及RUNX1的共表达组织他们的分化，导致诱发AML。

 FLT3突变体通过促进转录因子的磷酸化来稳定并激活RUNX1。激活的RUNX1然后通过诱导另一个转录因子Hhex抑制白细胞分化。造血干细胞表达Hhex和FLT3突变体，同时诱发AML。

 在一定程度上RUNX1可以抑制AML的产生，但随着被FLT3突变体激活后，能抑制白细胞分化，并促进肿瘤的形成。 通过治疗来阻止这种分化抑制，可以对FLT3突变体的AML患者产生有效的治疗作用 ，Stocking表示。 消融RUNX1对白血病细胞是有毒害性的，但对正常正常造血干细胞无害。因此通过抑制RUNX1能成为一个有效的治疗手段达到治疗AML的目的 。