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  从肝炎到肝癌的演变过程，一般有典型的三部曲，即患者一般要经历“慢性肝炎—肝硬化—肝癌”。因为这个过程是一个缓慢的多阶段的演变过程，大概需要10至20年时间，40到50岁是肝癌的高发期。所以只要及时发现和治疗，提前干预的时间还是比较充分的。

 从肝炎到肝癌的演变过程，一般有典型的三部曲，即患者一般要经历 慢性肝炎 肝硬化 肝癌 。因为这个过程是一个缓慢的多阶段的演变过程，大概需要10至20年时间，40到50岁是肝癌的高发期。所以只要及时发现和治疗，提前干预的时间还是比较充分的。

 相对于乙肝患者，丙肝患者如果不及时发现和治疗，发展成为肝癌的时间会更短，很多丙肝患者多数是在体检或是病情已发展为中晚期才被发现，因此更要注意。

 而且，在丙肝患者接受干扰素治疗病毒得到根除后，仍有可能发展为肝癌。最新研究报道称他们发现了该类患者肝癌发病的另一预测因子。

 他们建立预测在各期别肝纤维化患者中预测HCC发病率的多个风险模型时发现，TLL1突变在达到持续病毒学应答(Sustained Virological Response， SVR)的丙肝患者中可辅助预测HCC发病率。

 日本研究团队开展的这项全组基因相关性研究(Genome Wide Association Study，GWAS)结果于2017年2月发表在Gastroenterology上。

 研究内容

 获得从2007年-2015年间457名经干扰素治疗的慢性丙肝患者的DNA及临床数据。经过GWAS检测筛选出79名患者进行单核苷酸的基因多态性(Single nucleotide polymorphism， SNP)检测。

 研究终点为5年内确诊HCC或确定未患HCC，并收集所有患者的临床及实验室数据。在鼠模型中分析筛查出的基因突变情况。并且分析各期别慢性HCV感染患者肝组织的基因表达情况。

 主要结果

 尽管达到SVR，仍有2%的丙肝患者在3年后罹患HCC，5年内发展为HCC的患者高达8.8%。

 在4号染色体上TTL1基因内含子中的SNP rs17047200，与HCV根除后患者的HCC发病最为相关。

 多因素分析中显示，rs17047200 AT/TT增加了78%罹患HCC的风险。在轻度纤维化组中，年龄较大也是HCC发病的危险因素。在晚期纤维化组中，治疗后AFP水平较高、低白蛋白水平为HCC发病的危险因素。

 在两个鼠肝纤维化模型中，TLL1 mRNA的水平均显着上升，但只有1个模型中TLL1 mRNA水平与肝纤维化进展上升同步。在慢性丙肝患者中，TLL1 mRNA水平随着肝纤维化进展同步上升。

 小结

 这些数据首次在体内和体外模型中说明了TLL1基因突变和TLL1表达与肝星形细胞(Hepatic stellate cell)活化的关系，为阐释肝纤维化与癌变的机制做出了贡献。

 将来TLL1 SNP可能用在HCV感染后获得SVR人群患HCC的风险评估中。临床医生结合TLL1 SNP、年龄、纤维化程度、AFP水平等众多因素后，可能会更准确的预测HCC的发生。

 在发达国家，无干扰素(Interferon， IFN)口服治疗方案联合直接抗病毒药物已经逐渐成为丙肝的标准治疗方案。未来该研究团队可能会继续探究在丙肝达到SVR的患者群中，TLL1突变与该疗法的相关性。

 原始出处：

 Matsuura K,Sawai H,et al.Genome-wide Association Study Identifies TLL1 Variant Associated With Development of Hepatocellular Carcinoma After Eradication of Hepatitis C Virus Infection.Gastroenterology. 2017 Feb 2. doi: 10.1053/j.gastro.2017.01.041.