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武汉大学李红良教授发现非酒精性脂肪性肝炎（NASH）关键治疗靶点 作者：佚名 来源：梅斯医学 日期：2017-02-25   非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种进行性疾病，通常伴有代谢综合征，是严重肝损伤的高风险因素。然而，目前没有有效的药物用于NASH的治疗。

 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种进行性疾病，通常伴有代谢综合征，是严重肝损伤的高风险因素。然而，目前没有有效的药物用于NASH的治疗。

 最近，武汉大学李红良教授在Nature Medicine上发表文章，成功发现NASH的关键靶点，对NASH的治疗具有重要价值。李红良教授近十余年来一直致力于心血管代谢性疾病的研究,围绕天然免疫调控网络对心血管代谢性疾病的作用，进行了深入的研究与探讨，取得了一系列重要研究成果。去年也成功在Nature Medicine上发表研究成果(Nat Med：王志华、李红良和王义斌教授阐释心肌肥厚调控关键机制)。

 在这里我们报告CASP8和FADD样凋亡调节器(CFLAR)是脂肪性肝炎及其代谢紊乱的关键抑制剂。李红良教授团队发现CFLAR直接针对激酶MAP3K5(也称为ASK1)和中断其N端介导的二聚化，从而阻止信号激活ASK1和激酶MAPK8(也称为JNK1)。此外，还确定了CFLAR中的一个小肽片段，通过破坏ASK1的N末端介导的二聚化，当肽从注射的腺病毒相关病毒8载体(adenovirus-associated virus 8-based vector)表达时，有效地减弱脂肪性肝炎和代谢性疾病的进展。综合起来，这些发现建立CFLAR作为脂肪性肝炎的关键抑制剂，CFLAR肽模拟药物和特异性阻断ASK1二聚化的小分子抑制剂可以用于筛选NASH治疗的新药物的关键靶点和方向。

 

 这项研究为开创对非酒精性脂肪性肝炎的治疗具有重大的潜在意义，为非酒精性脂肪性肝炎的新药开发也提供了重要的线索。

 原始出处：

 Wang PX, Ji YX, Zhang XJ, Zhao LP, Yan ZZ, Zhang P, Shen LJ, Yang X, Fang J, Tian S, Zhu XY, Gong J, Zhang X, Wei QF, Wang Y, Li J, Wan L, Xie Q, She ZG, Wang Z, Huang Z, Li H.Targeting CASP8 and FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and nonhuman primates.Nat Med. 2017 Feb 20. doi: 10.1038/nm.4290.