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 阿法替尼为首个第二代、不可逆EGFR TKI靶向药物，能与EGFR不可逆结合，从而达到关闭细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。

 ▲阿法替尼为首个第二代、不可逆EGFR TKI靶向药物，能与EGFR不可逆结合，从而达到关闭细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。

 ▲与第一代、可逆的EGFR TKI吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍[1]。

 ▲与第一代、可逆的EGFR TKI厄洛替尼相比，阿法替尼降低肺鳞癌患者死亡风险和癌症进展风险达19%[2]。

 ▲阿法替尼的全新作用机制将为患者延长有质量的生存时间，也给医生带来更精准有效的治疗选择[3-5]。

新闻速递

获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于晚期非小细胞肺癌的治疗，适应症如下：

 (2017年2月27日，上海)勃林格殷格翰公司今天宣布，目前唯一上市的不可逆靶向药物吉泰瑞(Giotrif，通用名：阿法替尼)，已于近日

◆既往未接受过表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗、具有EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

◆含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学NSCLC患者。

 肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，每年新增肺癌病人约60万，是癌症死亡原因之首[6]。在过去，对晚期肺癌患者的治疗以化疗为主。

 但随着肺癌治疗方面的研究进展，已发现对于具有某种基因突变的肺癌患者，靶向治疗与化疗相比会使患者获益更多。

 在中国，大约百分之五十的非小细胞肺癌患者存在EGFR基因突变阳性[7]，对于这部分患者来说，选择针对EGFR的靶向药物是最理想的治疗方案。

 阿法替尼是新一代口服小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，是首个不可逆ErbB家族阻滞剂，可作用于包括EGFR在内的整个ErbB家族。与第一代可逆的EGFR TKI不同的是，阿法替尼会不可逆地与EGFR结合，从而达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。

 临床研究数据已证实了阿法替尼的疗效和安全性。阿法替尼的全球系列临床试验项目招募了3700多名患者，是迄今为止肺癌领域最大规模的全球系列临床试验项目，其中有700多名患者来自中国。该项目中包括了一项专门为中国患者设计的临床研究。

 临床研究结果显示阿法替尼是唯一一个与最好的化疗方案相比可延长19外显子缺失(最常见EGFR突变类型)患者总生存期的TKI[3,4]。

 与第一代EGFR TKI 吉非替尼相比，阿法替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%，治疗两年后接受阿法替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍[1]。

 在肿瘤进展或一线化疗后的肺鳞状细胞癌患者中开展的头对头研究表明，与第一代EGFR TKI厄洛替尼相比，阿法替尼将癌症进展风险和死亡风险均降低19%，并可显著改善疾病控制率、提高生活质量和对癌症症状的控制[2]。

 阿法替尼目前已在70多个国家被批准用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者，并在多个国家成为了EGFR靶向药物的首选。

 另外，该药物在2016年分别获得美国FDA和欧盟批准用于治疗铂类化疗时或化疗后病情恶化的晚期肺鳞状细胞癌患者。2016年4月，阿法替尼作为与目前国内已上市的第一代EGFR TKI相比具有临床优势的抗肿瘤药物，被CFDA纳入优先审批程序。

阿法替尼主要临床研究数据

LUX-Lung 3 和LUX-Lung 6试验

 LUX-Lung 3 试验(全球性试验)和LUX-Lung 6试验(亚洲试验，中国患者占89.8%)是在EGFR突变阳性的NSCLC患者中开展的两项规模最大的临床试验，两项试验均达到了无进展生存的主要终点。

 阿法替尼作为一线治疗，疗效明显优于以铂类为基础的标准化疗，此外，与化疗组相比，在阿法替尼治疗组中，有更多患者出现了肺癌相关性症状(咳嗽、气促、胸痛)的改善、以及生活质量的显著改善。

 在来自两项独立开展的大规模临床试验的结果显示，在伴有最常见的EGFR突变类型(Del19)的亚组患者中，次要研究终点总体生存时间获得了显著改善。

 阿法替尼是是唯一一个被证实作为一线治疗方案相较于标准化疗方案可为EGFR突变阳性的NSCLC患者提供总生存期受益的EGFR靶向治疗药物[3-5]。

LUX-Lung 7试验

 在LUX-Lung 7试验中，中国贡献了319例中的63例病人，占整个研究的19.7%，占整个亚洲入组病人的34.6%，试验结果表明，阿法替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者时，无进展生存期和治疗失败时间优于吉非替尼[1]。

LUX-Lung 8试验

 在LUX-Lung 8试验中，中国贡献了795例中的67例病人，占整个研究的8.4%，占整个东亚入组病人的38.9%，试验结果表明，阿法替尼相较于厄洛替尼应用于晚期肺鳞癌患者在无进展生存和总生存方面均具有明显优势;此外阿法替尼还显示了在生活质量改善和肺癌症状控制方面的优势[2]。

关于勃林格殷格翰肿瘤领域

 勃林格殷格翰公司目前正在利用自己所拥有的丰富资源、积极地开发靶向治疗药物。现已经在全球成功上市了2个治疗非小细胞肺癌的小分子靶向药物。

阿法替尼

 不可逆性ErbB家族阻断剂阿法替尼所涉及的信号转导抑制领域。阿法替尼适用于一线EGFR突变阳性和二线鳞癌NSCLC的治疗。阿法替尼已在全球70多个国家和地区获得上市批准。

 阿法替尼已经分别经临床试验证实优于吉非替尼和厄洛替尼。针对头颈部鳞癌(HNSCC)开展的III期临床试验也取得阳性结果，新适应症的申请也在进行之中。

尼达尼布

 尼达尼布联合多西他赛可应用于一线化疗后的、组织学诊断为腺癌的、局部晚期、转移性或局部复发性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，欧盟委员会已经在28个欧盟国家授予尼达尼布(Vargatef)上市许可。

参考文献、资料

 [1]Park K, et al. Afatinib versus gefitinib as first-line treatment of patients with EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (LUX-Lung 7): a phase 2B, open-label, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016 May;17(5): 577 589.

 [2]Soriaet al. Afatinib versus erlotinib as second-line treatment of patients with advanced squamous cell carcinoma of the lung (LUX-Lung 8): an open-label randomised controlled phase 3 trial. The Lancet Oncology 2015; Aug;16(8):897-907.

 [3] Mutations Lecia V. Sequist, James Chih-Hsin Yang, et al. Phase III Study of Afatinib or Cisplatin Plus Pemetrexed in Patients With Metastatic Lung Adenocarcinoma With EGFR. J Clin Oncol 31:3327-3334.

 [4] Wu YL, et al. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22.

 [5]Geater SL, et al. Symptom and Quality of Life Improvement in LUX-Lung 6: An Open-Label Phase III Study of Afatinib Versus Cisplatin/Gemcitabine in Asian Patients With EGFR Mutation-Positive Advanced Non-small-cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2015 Jun;10(6):883-9.

 [6] WHO data 2012

 [7] Tsao AS et al. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):613-38