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 在临床上，氨氯地平与他汀类药物合用非常广泛。许多医生和药师认为氨氯地平较安全，与他汀类降脂药不存在相互作用。但研究证明，氨氯地平与辛伐他汀和洛伐他汀合用时具有明显的相互作用，与阿托伐他汀合用时也可能会发生横纹肌溶解症。

 在临床上，氨氯地平与他汀类药物合用非常广泛。许多医生和药师认为氨氯地平较安全，与他汀类降脂药不存在相互作用。但研究证明，氨氯地平与辛伐他汀和洛伐他汀合用时具有明显的相互作用，与阿托伐他汀合用时也可能会发生横纹肌溶解症。

 一、氨氯地平与辛伐他汀、洛伐他汀合用：他汀的血药浓度升高

 氨氯地平为肝药酶CYP3A4抑制药。

 辛伐他汀和洛伐他汀，主要经肝药酶CYP3A4途径代谢。当与CYP3A4抑制药合用时，辛伐他汀、洛伐他汀的血药浓度升高，肌病的发生风险增加。

 例如，辛伐他汀与氨氯地平片联合使用，辛伐他汀的血浆峰浓度(Cmax)增加43%，药-时曲线下面积(AUC)增加28%，而降脂疗效并没有显著增加。

 SKOVBOLLING等报道1例71岁男性在辛伐他汀与氨氯地平联用7天后出现横纹肌严重溶解的病例。

 基于大量的病例和回顾性研究：

 (1)2011年，美国FDA发出黑框警告，当辛伐他汀与氨氯地平合用时，辛伐他汀日剂量不得超过20mg。

 (2)2016年，美国心脏协会(AHA)提醒：当辛伐他汀、洛伐他汀与氨氯地平合用时，辛伐他汀、洛伐他汀的日剂量不要超过20mg。

 温馨提示：血脂康胶囊(片)中含有洛伐他汀( 2.5mg/粒)，应格外关注与红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、胺碘酮、氨氯地平、贝特类降脂药之间的相互作用。

 二、氨氯地平与阿托伐他汀合用：警惕横纹肌溶解症发生风险

 阿托伐他汀通过CYP3A4代谢，与CYP3A4强抑制药合用时，可引起阿托伐他汀的血药浓度升高。如红霉素、克拉霉素、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂(利托那韦、沙奎那韦等)等。

 虽然，在阿托伐他汀的药品说明书中，并未提示氨氯地平与阿托伐他汀合用的风险。但是，日本在过去的3年中，在接受氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗的患者中共报告了6例横纹肌溶解症。

 因此，2016年1月12日，日本厚生劳动省(MHLW)和药品医疗器械管理局(PMDA)建议：阿托伐他汀钙与氨氯地平的复方制剂说明书中列出暴发性肝炎、粒细胞缺乏症、横纹肌溶解症风险，作为临床显著的不良反应。

 他汀类药物的用药交代：

 (1)立即报告原因不明的肌肉疼痛、肌肉压痛或肌肉无力，尤其是伴有不适或发热时;定期检测肌酸磷酸激酶水平。

 (2)立即报告非正常的疲劳或无力、食欲不振、上腹疼痛、尿色深、皮肤或巩膜黄染，定期检测肝功能。

 三、用药案例

 患者，男，69岁。诊断：冠心病、PCI术后、心绞痛、高血压病、2型糖尿病。

 阿司匹林肠溶片100mg，qd，po，硫酸氯吡格雷片75mg，qd，po。辛伐他汀片40mg，qn，po;苯磺酸氨氯地平片2.5mg，qd，po，泮托拉唑肠溶胶囊40mg，qd，po，格列齐特缓释片30mg，qd，po。

 用药分析：

 (1)辛伐他汀与氨氯地平联用，可使前者血药浓度升高，增加发生肌毒性的风险;瑞舒伐他汀不经过CYP3A4代谢，与氨氯地平不存在相互作用，建议换用瑞舒伐他汀;

 (2)该患者高血压伴有糖尿病，ACEI或ARB(如贝那普利，缬沙坦)不仅有较强的降压作用，而且可逆转心室重构，并能改善胰岛素抵抗，是糖尿病合并高血压的首选药物，可考虑替换氨氯地平。

 结果：

 换用瑞舒伐他汀钙片10mg，qd，po，贝那普利片5mg，qd，po。患者在院期间血压控制良好，未出现肌痛、肌炎等不良反应。