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双剂量的O6

发布时间:2017-03-03 09:04 类别:医学前沿资讯 标签:剂量 O6 来源:未知

 蕈样肉芽肿(MF)是最常见的一种皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)类型,早期1期试验已证实O6-苄基鸟嘌呤联合卡莫司汀外用可安全有效地治疗早期(I~IIA期)MF型CTCL患者,在一定程度上抑制了O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶活性,但最大耐受量(MTD)尚未达到。因此,为了明确这一MTD,研究人员开展了一项单臂2期研究,结果发表于JAMA子刊上。


 蕈样肉芽肿(MF)是最常见的一种皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)类型,早期1期试验已证实O6-苄基鸟嘌呤联合卡莫司汀外用可安全有效地治疗早期(I~IIA期)MF型CTCL患者,在一定程度上抑制了O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶活性,但最大耐受量(MTD)尚未达到。因此,为了明确这一MTD,研究人员开展了一项单臂2期研究,结果发表于JAMA子刊上。

 该研究纳入17例成人IA~IIA期MF型皮肤T细胞淋巴瘤患者,所有患者接受了O6-苄基鸟嘌呤和卡莫司汀[连续2天/每2周1次]12个疗程的治疗。在每个疗程中,给予患者固定剂量(120 mg/m2)的O6-苄基鸟嘌呤静脉注射超过1小时(第1天),然后24小时后给药(第2天);O6-苄基鸟嘌呤首次注射完成1h后,将卡莫司汀外用到整个皮肤表面。应用严重度评估工具(评分0~400;分越高,病情越重)评估疾病的临床反应。

 表 7例CR患者的具体剂量与治疗反应

 纳入研究的17例患者中,12例为男性;平均年龄为45.2岁。有7例患者产生完全缓解,8例部分缓解,总体反应率为88%,完全缓解的平均持续时间为14.43个月,MTD为20 mg卡莫司汀外用1次+2天的O6-苄基鸟嘌呤(每天120 mg/m2)。不良反应大多为1级。在15皮炎患者中,有5例(33%)表现出为外用类皮质类固醇治疗无反应的II级皮炎。

 该研究表明,与单剂量O6-苄基鸟嘌呤联合卡莫司汀相比,双剂量O6-苄基鸟嘌呤可产生更高的总体反应率,并减少了卡莫司汀的总剂量,但能引起更多的皮肤不良反应。另外,该研究也确定了双剂量O6-苄基鸟嘌呤联合卡莫司汀的MTD:20 mg卡莫司汀外用1次+2天的O6-苄基鸟嘌呤(每天120 mg/m2)。