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发现一个降低低密度脂蛋白胆固醇的药物靶点

发布时间:2017-03-14 10:02 类别:医学前沿资讯 标签:胆固醇 脂蛋白 来源:未知

 在生物化学药理学(Biochemical Pharmacology)发表的论文中,圣路易斯大学(Saint Louis University)的研究人员研究了称为 REV-ERB 的核受体参与调节胆固醇代谢的方式。他们的研究结果表明,靶向这种核受体的药物可能能够降低动物模型中的低密度脂蛋白 LDL(坏)胆固醇。


 在生物化学药理学(Biochemical Pharmacology)发表的论文中,圣路易斯大学(Saint Louis University)的研究人员研究了称为 REV-ERB 的核受体参与调节胆固醇代谢的方式。他们的研究结果表明,靶向这种核受体的药物可能能够降低动物模型中的低密度脂蛋白 LDL(坏)胆固醇。

 圣路易斯大学药理学和生理学主席 Thomas Burris 博士说,研究核受体信号传导,细胞内的信息系统是身体所使用的许多生理过程的基础。他识别调节核受体的天然激素,然后合成化合物以靶向这些受体,以开发治疗疾病的药物。

 REV-ERB 是一种这样的核受体,一种发挥多种作用的蛋白质。在过去,Burris 已经研究了它在调节哺乳动物内部时钟中的作用。

 最近美国国防部拨款 1,362,032 美元,用于研究核受体与糖尿病和肥胖的关系,Burris 和他的团队将注意力转向 REV-ERB 在调节胆固醇方面的作用。

 胆固醇是细胞膜的必要组分。动脉粥样硬化 - 动脉中的斑块积聚 - 由胆固醇代谢失调引起。药物如他汀类可以降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平和动脉粥样硬化的风险,但他们不适合每个人,一些患者因为副作用而停止用药。因此,需要另外的降胆固醇药物。

 核受体调节着基本的生理过程,如生长,发育和体内代谢平衡。 REV-ERB 是结合特定 DNA 序列并限制靶基因转录的核受体。

 在过去十年的研究表明 REV-ERB 在代谢途径中发挥的重要作用。以前的数据表明 REV-ERB 缺乏导致破坏的脂质代谢; 缺乏 REV-ERB 表达的小鼠显示 LDL 和总胆固醇的显着增加。

 类似地,在之前的研究中,Burris 发现称为 REV-ERB 的合成版本的 SR9009 的降低动物模型中的细胞质膜胆固醇和甘油三酯水平。

 在这项研究中,Burris 发现 REV-ERB 在几种胆固醇相关酶基因的抑制中起作用,并且 REV-ERB 的药理学活化导致这些基因的进一步抑制,其与降低的胆固醇水平相关。

 这些结果更多地揭示了 REV-ERB 直接和间接调节胆固醇的方式,并且表明靶向 REV-ERB 可能是临床中抑制的 LDL 胆固醇水平的有效方法。