读医学网

 【癌症免疫治疗：阻断PD-1途径的抗癌药物可抗癌】阻断PD-1途径的抗癌药物（称为检查点抑制剂）现在被FDA批准用于黑色素瘤，肺癌和其他几种类型的癌症。这些药物通常被描述为在功能失调的T细胞上“释放制动”。

来自Emory疫苗中心和Winship癌症研究所的一项新研究表明，即使PD-1施加的制动器被释放，肿瘤特异性T细胞仍需要 燃料 在数量上扩大并恢复有效的免疫应答。这种燃料来自通过称为CD28的分子的共刺激。

结果将由科学杂志在2017年3月9日星期四在线发表。

尽管PD-1靶向药物成功了，但许多患者的肿瘤对它们没有反应。研究结果表明CD28在T细胞上的存在能够预测靶向PD-1的药物是否是有效的临床生物标志物。此外，对CD28的需求表明，对于一些患者可能缺失共刺激，这可以指导联合治疗的设计。

许多研究评估了在CD8T细胞耗尽的抑制性受体的表达，但积极的共刺激分子并不是主要的焦点， Emory疫苗中心和佐治亚研究联盟杰出学者的主任RafiAhmed博士说。

Ahmed补充说： 我们最近定义了干细胞样T细胞亚群，可以通过PD-1靶向治疗来重新活化。现在我们证明除了PD-1阻断外，这些细胞还需要共刺激信号CD28增殖并分化为杀伤细胞，我们认为这种杀伤细胞数量的增加对于成功的免疫治疗是重要的。

为了评估这些发现对于癌症免疫治疗的重要性，研究人员与Winship的副主任SureshRamalingam领导的Winship癌症研究所的医生们合作，分析了用PD-1阻断药物治疗的肺癌患者的样本。

他们监测患者血液中的T细胞应答，发现在PD-1阻断后增殖的大多数CD8T细胞表达CD28。然而，在来自早期肺癌患者的活检样品中，肿瘤浸润性CD8T细胞中CD28阳性细胞的比例是变化的，范围为20%至90%。

我们观察到，在来自肺癌患者的肿瘤中，许多浸润性PD-1+CD8T细胞不表达CD28，因此根据我们在小鼠实验中的数据，当PD-1途径被阻断时，那些CD28阴性细胞可能不会增殖， 主要作者艾哈迈德实验室的研究员AliceKamphorst博士说。

研究团队现在正在研究肿瘤特异性T细胞上的CD28水平是否可以预测肺癌患者对基于PD-1的药物或其存活的反应的强度。