读医学网

 肿瘤微环境在肿瘤进展和癌细胞代谢方面发挥重要作用。癌细胞经常暴露于低氧、营养成分匮乏以及细胞外酸性pH环境下，但是细胞外pH如何通过调节和改变代谢影响肿瘤进展抑制没有得到深入的研究。

 在这项最新研究中，来自日本东京大学的研究人员发现细胞外酸性pH(pH 6.8)能够触发SREBP2这个分子的激活，促进该分子发生核转位及其与靶基因的结合，同时还伴随着细胞内环境的酸化。

 SREBP家族的蛋白是脂代谢平衡的主要转录调控因子。之前研究表明SREBP1的核转位能够在转录水平上刺激不饱和脂肪酸和甘油三酯的生物合成，而SREBP2发生核转位则会增强胆固醇的生物合成。除此之外，还有研究报道SREBP1能够通过调节膜成分的生物合成以及改变脂肪酸代谢影响肿瘤生长，但是SREBP2如何参与肿瘤进展还没有得到完全了解。

 非常有趣的是，研究人员在这项研究中发现抑制SREBP2能够阻止低pH诱导胆固醇生物合成相关基因的上调，但是抑制SREBP1并没有表现出这种作用。更进一步的，研究人员发现SREBP2的一个直接靶基因 乙酰辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)能够为生长在酸性pH环境中的癌细胞提供生长优势。除此之外，应答酸性pH的SREBP2靶基因的表达还与癌症病人整体生存率下降有关。

 这些结果表明SREBP2是调节代谢基因和癌细胞进展的一个关键转录调控因子，并且SREBP2能够受到细胞外酸性pH的影响。该研究为找到新的癌症治疗靶点提供了重要基础。