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Nature：福音！组合免疫疗法治疗雄激素抵抗性前列腺癌可能有效！ 作者：佚名 来源：MedSci 日期：2017-03-23   用雄激素阻断治疗晚期前列腺癌患者的一部分患者群体往往会经历癌症的复发，病情往往发展成为致死的转移性雄激素抵抗前列腺癌(mCRPC)。在一个患有各种癌症的病例群体中，利用细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4抗体或者程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-1-配体-1(PD1/PD-L1)抗体的免疫检查点阻断疗法能够产生持久的治疗反应。

 用雄激素阻断治疗晚期前列腺癌患者的一部分患者群体往往会经历癌症的复发，病情往往发展成为致死的转移性雄激素抵抗前列腺癌(mCRPC)。在一个患有各种癌症的病例群体中，利用细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4抗体或者程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-1-配体-1(PD1/PD-L1)抗体的免疫检查点阻断疗法能够产生持久的治疗反应。然而，mCRPC却表现出对免疫检查点阻断疗法不断更新的抗性，这种现象促使了研究人员利用定点疗法来克服抗性的探索和研究。

 最近，研究人员对组合免疫疗法进行了探索。髓源性抑制细胞(MDSCs)在肿瘤免疫逃避中起着重要的作用，并且循环性MDSCs的数量与前列腺特异性抗原水平和前列腺癌的转移相关。研究人员利用小鼠前列腺癌模型展示出，MDSCs(CD11b+Gr1+)可以促进肿瘤的起始和发展。这些观察结果促使研究人员提出了这样的一个假设：mCRPC的有效免疫治疗也许可利用免疫检查点阻断疗法和定点疗法的组合来抵消MDSCs从而维持T细胞的功能来实现。由此，研究人员开发了一个新的设想的mCRPC模型来检测组合疗法的效果。

 CTLA4抗体和PD1抗体的组合产生了一定的效果，但不显着。利用多重激酶抑制子，如卡博替尼和BEZ235对mCRPC浸润的MDSCs定点治疗同样只产生了轻微程度的抗肿瘤活性。但是，当免疫检查点阻断和定点MDSC疗法组合运用时，初始的和转移性CRPC展示了强烈的协同作用。由此，可以推论的是，组合疗法的效果是得益于白细胞介素受体拮抗体的上调和前列腺癌细胞分泌的调控MDSC细胞激素的抑制。这些结果阐明了一个临床治疗途径假设，即利用免疫检查点阻断和定点MDSC疗法的组合来对mCRPC进行治疗。

 原始出处：

 Xin Lu，James W. Horner，Erin Paul et al.Effective combinatorial immunotherapy for castration-resistant prostate cancer. Nature. 20 March 2017. doi:10.1038/nature21676