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标准放疗联合替莫唑胺方案，是胶质母细胞瘤老年患者的福音吗？ 作者：佚名 来源：医脉通 日期：2017-04-01  胶质母细胞瘤（glioblastoma muhiforme，GBM）是恶性程度最高的脑胶质瘤，患者即使采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。

 胶质母细胞瘤(glioblastoma muhiforme，GBM)是恶性程度最高的脑胶质瘤，患者即使采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。

 GBM作为最有侵袭性的胶质瘤，表现为有瘤组织内细胞丰富，瘤细胞大，明显核异型，核分裂多见，血管内皮细胞增生，可见大量的不成熟血管，可合并大片出血和坏死。

 原发的GBM多发生于55岁以上的中老年患者，而继发的GBM多发生于年龄小于55岁患者中，是由低级别胶质瘤发展而来，占GBM的5.0%～10%。

 目前治疗指南建议对胶质瘤采用手术和(或)放疗和(或)化疗的综合治疗方式。手术推荐最大程度安全切除肿瘤;放疗推荐分次外照射;化疗推荐替莫唑胺(TMZ)化疗。替莫唑胺是相对耐受良好的口服烷化药剂，易通过血脑屏障，在细胞内转化为强效的烷化剂，使鸟嘌呤烷基化，损伤DNA，导致瘤细胞死亡。现有的标准治疗还未达到个体化治疗的水平。

 胶质母细胞瘤会给老年患者带来较差的预后。已有研究证明，将替莫唑胺化疗添加至标准放疗时(60Gy超过6周)，在 70岁患者中生存期会有所增加。而在老年患者中，通常应用较为方便疗程较短的放疗，但将替莫唑胺加入短期放疗的获益是未知的。

主要研究

 近期，发表在New England Journal of Medicine杂志上的一项研究在胶质母细胞瘤患者中将放疗+替莫唑胺与单纯放疗进行比较。这项研究是一项涉及 65岁新确诊的胶质母细胞瘤患者的试验。患者被随机分配接受单独放疗(40Gy/15f)或者放疗伴随辅助替莫唑胺。

 一共有562例患者接受随机分组，每组患者有281例。中位年龄是73岁(范围，65-90)。

主要结果

 与单纯放疗组相比较，中位总生存期在放疗联合替莫唑胺化疗组要长(9.3个月 vs 7.6个月;死亡风险比，0.67;95%置信区间[CI]，0.56-0.80;P 0.001)，中位无进展生存期数据也是如此，放疗+替莫唑胺要优于单纯放疗(5.3个月 vs 3.9个月;疾病进展或死亡风险比，0.50;95% CI，0.41-0.60;P 0.001)。

 在165例甲基化O(6)-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)状态患者中，放疗+替莫唑胺组的中位总生存期是13.5个月，单纯放疗组是7.7个月(死亡风险比，0.53;95% CI，0.38-0.73;P 0.001)。

 在189例非甲基化MGMT状态患者中，放疗+替莫唑胺组的中位总生存期是10.0个月，单纯放疗组是7.9个月(死亡风险比，0.75;95% CI，0.56-1.01;P=0.055)。

 生活质量在这两个试验组相似。

小结

 在老年胶质母细胞瘤患者中，将替莫唑胺添加入短期放疗会相比单独放疗带来更长的生存期。

 在这项短期放疗(40Gy/15f)+替莫唑胺(TMZ) vs 单纯放疗(RT)随机试验中，RT-TMZ组的中位总生存期优于RT组约2个月(9.6 vs 7.3个月;HR，0.67)，为老年胶质母细胞瘤(GBM)患者(在该项研究中 65岁)从RT-TMZ获益提供了证据，进一步强化了GBM现有的治疗标准。

 当然，这项试验并没有回答标准RT(其他试验的一个话题)或者单独TMZ(也是其他试验的话题)的问题。MGMT甲基化仍然是一个重要的预后变量。在165例甲基化MGMT患者中，RT-TMZ的中位生存期是13.5个月，优于单纯RT组的7.7个月(HR，0.53;P 0.001)。相比之下，非甲基化队列的结果在统计学上不具有显著性。在189例非甲基化MGMT患者中，RT-TMZ组的中位生存期是10个月，RT组为7.9个月(HR，0.75;P=0.055)。因此，TMZ在非甲基化MGMT患者中的价值仍存在质疑。

 文献来源：

 [1]中国脑胶质瘤分子诊疗指南，中华神经外科杂志，2014，5(30)：435-444

 [2]Short-Course Radiation plus Temozolomide in Elderly Patients with Glioblastoma.N Engl J Med 2017 Mar 16;376(11):1027-1037