读医学网

免疫治疗、放疗效果欠佳？Gal-1蛋白是联合治疗的新靶点，预测疗效的新希望 作者：佚名 来源：医脉通 日期：2017-04-17  糖结合蛋白Galectin-1（Gal-1）在肿瘤细胞中分泌水平很高。来自Stanford的研究团队探究了是否Gal-1靶向药物作为联合疗法之一可以在头颈部肿瘤中有效。

 糖结合蛋白Galectin-1(Gal-1)在肿瘤细胞中分泌水平很高。来自Stanford的研究团队探究了是否Gal-1靶向药物作为联合疗法之一可以在头颈部肿瘤中有效。

 研究者假设抑制Gal-1可以协同放疗或免疫治疗，应用CRISPR/Cas9缺失，做出头颈部肿瘤的Gal-1表达或不表达的正交模型。

 之所以选择Gal-1做靶点，是因为在肿瘤微环境中Gal-1会抑制T细胞。

 肿瘤应用Gal-1蛋白作为一个类似屏障的东西，导致没有免疫细胞来攻击肿瘤，就不会有肿瘤细胞被我们的免疫系统识别或杀伤。

 这让免疫治疗很难起到它应有的作用，因为现在应用在临床试验中的免疫治疗药物需要肿瘤存在免疫应答起作用。

 在2017 AACR年会上，研究者与记者讨论了Gal-1蛋白在肿瘤微环境中的作用和在头颈部肿瘤中利用该蛋白做靶点的潜力。

Q：您能介绍下该研究的总体情况吗？

 A：大概50%的患者接受放射治疗，但是副反应很大有一定局限性。我们实验室在探究放射线是如何影响免疫应答的，其中Gal-1是我们感兴趣的，可以影响免疫细胞攻击肿瘤的蛋白之一。

 我们正在尝试如果抑制Gal-1蛋白，使得T细胞可以接近肿瘤细胞，然后联合应用Checkpoint抑制剂使他们作用更加持久。他们就像一把双刃剑。我们已经观察到，在头颈癌中两药联合显示了非常良好的有效性。

Q：你们如何做出研究Galectin-1蛋白的决定的？

 A：该蛋白在我们实验室已经研究很久了。初期结果之一是这些肿瘤高度乏氧，这使他们更加有侵略性 他们通过调节一些蛋白，在高度乏氧状态下也能生存，Gal-1基因也是低氧应答基因之一。

 我们必须理解什么导致了肿瘤细胞更具有侵袭性。我们发现，T细胞对肿瘤细胞的应答在Gal-1高水平时非常有限。所以我们开展了一项入组了接受放疗患者的临床试验进一步探究发现，放疗可以上调该蛋白的表达，这是我们不想见到的。

 我们假设，如果我们可以以此为靶点，就可以让免疫治疗进一步发挥效果。

 我们很久前就知道，放疗有的可能造成淋巴细胞缺失，减少T细胞数目，没有人知道什么导致了这一点。但是现在我们有理由相信，Gal-1蛋白在其中起到了一些作用。

 它虽然不是唯一的因素，但是在放疗介导的淋巴细胞减少中是重要的介质之一。我们已有很多研究证明Gal-1蛋白与之的相关性。

 这是非常令人期待的结果，因为研究证实，Gal-1蛋白不仅对免疫细胞接近肿瘤细胞有关，也影响了T细胞的系统应答。

Q：接下来您的团队针对该领域会继续开展什么工作？

 A：我们先进行了头颈部肿瘤的工作，因为这些Checkpoint抑制剂头颈部肿瘤的适应症刚刚获批。但是，这些checkpoint抑制剂在头颈癌患者中只有20-30%的反应率。仍有大多数患者未反应。

 下一步工作是探究什么导致了这些患者未反应，或者如何区分反应者和非反应者。因为谁也不想给所有患者用药但是只有一少部分获益。

 如果我们可以预测患者对药物的反应，我们可以更好设计治疗方案。我们现在设想Gal-1蛋白也能作为Biomarker预测免疫治疗的疗效。

 现在，我们在临床前头颈癌模型中确定这些因素，也在探究其它肿瘤的领域。我们不认为Gal-1蛋白的结果会局限在单一瘤种当中。我们已经在乳腺、肺癌和黑色素瘤中观测到类似趋势。

 需要更多的进一步试验来进行确认。我们想确定这条路能走多远，因为根据现有结果，其前景是绝对令人期待的。

Q：Gal-1抑制剂联合放疗的疗法有没有不良反应方面的担心？

 Gal-1抑制剂可以作为联合放疗的一种绝佳方式。现在我们在进行联合治疗机制的研究。我们认为，其中的原因之一Gal-1蛋白抑制剂联合放疗可以增强免疫反应，从而获得更大的有效率。

Q：截止到现在，可以从该疗法中获益的最佳人群是什么？

 A：关于Gal-1的另一个优点是可以在血浆中检测到，我们观测了在头颈部患者中血浆Gal-1水平的高低，结果表明在放疗后Gal-1水平会上升。

Q：您能总结下有关Gal-1蛋白的研究吗？

 A：我认为，Gal-1蛋白是肿瘤免疫应答的重要介质，也是一个重要的靶点。应该开展更多关于Gal-1蛋白的试验，如果只是一个团队在做，将会花费非常长的时间才能使其进入临床试验结算。

 Gal-1作为非常好的一个靶点，Gal-1抑制剂在其它癌种中联合免疫治疗、放疗的应用是非常重要的，我们相信该项目可以扩展到更大、更广的患者群中去。