读医学网

大多数癌症需要大量的谷氨酰胺用于快速生长，并且有许多研究表明，如果没有它，癌细胞就不能存活，这种现象称为 谷氨酰胺成瘾 。这可能使得阻止肿瘤的谷氨酰胺摄取成为潜在的治疗策略。来自德国柏林和维尔茨堡的研究人员的一项研究得出结论，虽然谷氨酰胺的剥夺将阻止某些肿瘤细胞的增殖，但大多数肿瘤细胞不会被杀死，从而引发了这样的治疗性干预是否会导致癌症缓解的问题。该研究今天在 EMBO杂志 上发表。

谷氨酰胺成瘾经常在经过遗传改变以过量产生c-MYC的细胞培养系统中研究，c-MYC是所有细胞中生长和增殖的中枢调节剂，在癌症中经常被去调节。在这些系统中谷氨酰胺缺乏已经显示出对细胞的致死性-但这也适用于天然存在的肿瘤吗?为了解决这个问题，来自柏林和维尔茨堡的研究小组仔细观察了人类结肠癌细胞系，这些细胞系天生显示出高水平的c-MYC。他们发现，当谷氨酰胺被剥夺时，这些癌细胞不会死亡，而是进入可逆的增殖停滞状态。

此外，研究人员发现，表达过量c-MYC的和天然存在的结肠癌细胞的细胞培养系统在c-MYC生产调节方面不同。在细胞培养系统中，c-MYC蛋白质总是处于高水平。相比之下，结肠癌细胞中的c-MYC水平下调谷氨酰胺剥夺。这表明c-MYC可能参与杀死剥夺谷氨酰胺的细胞。研究人员调查了c-MYC的确切作用及其如何被谷氨酰胺调控。

谷氨酰胺用于许多细胞途径，包括核苷酸的制备，DNA和RNA的构建。当谷氨酰胺低时，核苷酸水平下降。研究人员发现，这反过来又导致c-MYC水平下降。

c-MYC的关键功能是调节许多基因的转录。因此，当核苷酸水平低且c-MYC浓度下降时，转录也将被下调。该研究的主要研究者之一，柏林分子医学中心Max-Delbr ck中心的StefanKempa表示： 我们的研究结果表明，c-MYC将转录与核苷酸可用性相结合。 细胞具有这样的机制是完全有道理的，当它的构建块缺乏时甚至不会尝试产生RNA 。

然而，这种偶联不存在于外源表达c-MYC的细胞培养模型中即主要用于调查癌症中谷氨酰胺成瘾的系统类型。在这些细胞中，尽管事实上核苷酸很少，转录机制也将继续进行谷氨酰胺剥夺。这可能会导致错误，形成对细胞致死的循环。维尔茨堡大学的MartinEilers说： 谷氨酰胺成瘾主要在细胞培养系统中进行了研究，这可能会高估谷氨酰胺缺乏症的致死率。