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Hepatology：郭德银团队发现乙肝病毒致癌新机制 作者：佚名 来源：武汉大学医学研究院 日期：2017-04-26  近期，武汉大学郭德银教授研究组乙肝病毒最新研究成果，论文题目为HBV e antigen and its precursors promote the progress of HCC by interacting with NUMB and decreasing p53 activity(《乙肝病毒e抗原及其前体蛋白通过结合NUMB和降低p53活性而促进肝癌发生》，武汉大学为唯一署名单位，第一作者为博士后刘丹，通讯作者为郭德银教授，中南医院病理科杨桂芳主任等临床专家参与了相关工作。

 近期，武汉大学郭德银教授研究组乙肝病毒最新研究成果，论文题目为HBV e antigen and its precursors promote the progress of HCC by interacting with NUMB and decreasing p53 activity(《乙肝病毒e抗原及其前体蛋白通过结合NUMB和降低p53活性而促进肝癌发生》，武汉大学为唯一署名单位，第一作者为博士后刘丹，通讯作者为郭德银教授，中南医院病理科杨桂芳主任等临床专家参与了相关工作。该研究受国家 973 项目和国家自然科学基金的资助。

 中国是全世界感染乙肝人数最多的国家，全世界有3.5亿左右的慢性乙肝携带者，其中约1/3在中国。目前，中国每年约有50多万人死于慢性乙型肝炎导致的肝脏损害和肝癌。该论文明确了乙肝病毒e抗原(HBeAg)与肝细胞癌发生的关系及其分子机制。

 乙肝病毒HBeAg及其前体蛋白是乙肝病毒的非结构蛋白，虽然其不直接参与乙肝病毒的复制过程，但是以往研究表明，HBeAg阳性往往伴随着乙肝病毒的高复制水平;而且大量的流行病学研究也发现，相对于HBeAg阴性，在HBeAg阳性的情况下，慢性乙肝病毒感染者患肝癌的风险要提高大约3倍。然而，HBeAg是否直接促进肝细胞肿瘤发生仍然缺乏实验证据。

 该研究揭示了乙肝病毒HBeAg及其前体通过结合NUMB蛋白进而影响一种重要抑癌因子p53的活性进而促进肝细胞肿瘤发生。研究表明，HBeAg结合NUMB蛋白后，能促进HDM2对p53蛋白的泛素化，促进p53降解;HBeAg也能够降低p53蛋白乙酰化水平及改变其核质分布，使其更多的分布在细胞质中进而降低其转录活性。该论文解释并验证了之前关于HBeAg的流行病学研究结果，揭示HBeAg直接参与肝细胞肿瘤发生，并阐述了其促进肝癌发生的分子机制，该工作对全面了解乙肝病毒的致癌具有相对重要的理论意义，为防治该类疾病提供了新的思路和理论基础。

 原始出处：

 Dan Liu，Lei Cui，Yuan Wang，et al.Hepatitis B e antigen and its precursors promote the progress of hepatocellular carcinoma by interacting with NUMB and decreasing p53 activity.Hepatology. 2016 Aug