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乳腺癌前哨淋巴结活检术示踪剂概述
发布时间：2017-05-01 08:47 类别：医学前沿资讯 标签：淋巴结 活检 来源：未知
目前，前哨淋巴结活检术(sentinel lymph nodebiopsy，SLNB)已取代传统的腋窝淋巴结清扫术(axillary lymph node dissection，ALND)成为当前临床腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌患者的标准处理模式。当前，国际上公认标准的SLNB是术前3~24 h于乳腺肿瘤或乳晕周围注射核素示踪剂，术前10~15 min注射蓝染料，术中结合γ探测仪和染料对前哨淋巴结(sentinel lymph node，SLN)进行定位，随后将其摘除进行病理检查。
目前，前哨淋巴结活检术(sentinel lymph nodebiopsy，SLNB)已取代传统的腋窝淋巴结清扫术(axillary lymph node dissection，ALND)成为当前临床腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌患者的标准处理模式。当前，国际上公认标准的SLNB是术前3~24 h于乳腺肿瘤或乳晕周围注射核素示踪剂，术前10~15 min注射蓝染料，术中结合 探测仪和染料对前哨淋巴结(sentinel lymph node，SLN)进行定位，随后将其摘除进行病理检查。 近年来不同的新型示踪剂开始尝试应用于乳腺癌SLNB。在此回顾传统示踪剂的应用现状并介绍近年来新兴的三种示踪剂。 乳腺癌 目前，根据示踪剂的不同，确定SLN的方法通常有3种：使用蓝染料作为示踪剂;使用核素作为示踪剂;联合使用蓝染料和核素。目前，国内外指南推荐联合使用蓝染料和核素进行乳腺癌的SLNB，以获得较高的成功率和较低的假阴性率。 蓝染料法 蓝染料法要求检出所有蓝染淋巴管进入的第一个蓝染淋巴结。仔细检出所有蓝染的淋巴管是避免遗漏SLN、降低假阴性率的关键。对于蓝染料示踪剂，国内较多应用亚甲蓝，国外较多应用专利蓝及异舒泛蓝。 核素法 核素示踪剂定位SLN是通过术前于乳腺原发肿瘤周围腺体和(或)皮下注射核素后，术中利用 探测仪探测放射性计数，依据放射性计数找到计数较高的淋巴结，从而确定SLN的具体位置。目前常用的核素载体是硫胶体，硫胶体作为单体，经过一定时间的煮沸后，可形成多聚体，进而具备淋巴结靶向药物的特点。 联合法利用染料肉眼可视、核素准确定位的特点，获得高于90%的准确性和低至7.3%的假阴性率，赢得众多外科医师的青睐。 国内SLNB的现状是大多医院仍然单用染料法进行SLNB。单用蓝染料对手术者技术水平有较高的要求。 新兴示踪剂的研究 吲哚菁绿 ICG为暗绿色疏松状固体，遇光和热易变质。ICG静脉注入人体后，立刻与血浆蛋白结合，随血液循环迅速分布于全身血管内，高效率、有选择地被肝细胞摄取，又从肝细胞以游离形式排泄到胆汁中，经胆道入肠，随粪便排出体外。 但ICG具有以下缺点： ①颗粒较小，具有第二、三级淋巴结显像的缺点。 ②难以实现肉眼可见的实时操作。 ③穿透距离有限(1 cm)，深部的淋巴管及淋巴结无法观测到。 因此需要进一步的实验对其安全性进行探讨并尽力避免SLN遗漏以便更好地应用于临床。 使用微气泡的对比增强超声 六氟化硫是一种惰性无毒气体，在水溶液中溶解度极低。与冻干粉末混合加入注射用0.9%NaCl溶液，随即用力振摇，即可产生六氟化硫微泡。 六氟化硫微泡可提高组织液超声回波率，从而增强组织液与周围组织之间的对比度。在超声检查时，可增强乳腺病变血管及淋巴管形成的显像效果，从而可以帮助准确地定性。 但鉴于存在较低的成功率和较高的假阴性率，其临床应用需要更多循证医学证据的支持。 超顺磁性氧化铁 铁羧葡胺是一种由羧基右旋糖酐包裹的超顺磁性氧化铁，包裹着的氧化铁颗粒大小相当于大分子生物蛋白质。SPIO可由静脉或间质注射，随即被肝脏、脾脏、淋巴系统及骨髓中单核巨噬细胞系统中的吞噬细胞吞噬，接着由体内储存铁分解。由于氧化铁的超顺磁性，在临床上主要用作肝脏磁共振成像对比剂。 SPIO作为新型示踪剂进行SLNB时主要依赖于其引起的局部磁场变化，继而由可读数的手提磁力计进行检测。当外部磁场接近SPIO时，磁力计可探测到磁场变化，有助于病灶的检出，并且能够对局灶性肝脏病变的分类和定性提供更多的诊断信息。SPIO皮下注射后，数分钟即可到达SLN，铁主要沉积于淋巴窦和被膜下，而在转移病灶中，主要沉积于淋巴结未受累部位。 该技术操作方便、安全且与核素法等效，同时摆脱了核素注射、与核医学科协作等问题。但主要缺点在于读取磁力读数时需移除切口处的金属拉钩及巨大的医疗花费;此外，其与联合法的不一致率及皮肤色素沉着亦为其局限所在。 结论 SLNB是评估临床和影像学腋窝阴性的乳腺癌患者的标准模式。自从20世纪90年代开展SLNB后，大幅度减少了如淋巴水肿、血肿、上肢麻木、伤口感染、肩关节活动受限及慢性疼痛等腋窝ALND的相关并发症。而目前SLNB标准模式是联合应用蓝染料和核素作为示踪剂。联合法行SLN诊断的高成功率和低假阴性率使得目前的新型示踪剂无法超越。但核素使用的立法问题导致SLNB的使用率仍较低。三种新型示踪剂各自均存在一些问题有待改善，以与蓝染料和核素结合的双重示踪剂进行比较。 因较高的假阴性率且缺少足够的循证医学证据支持，新型示踪剂用于乳腺癌SLNB还为时过早，不能替代现有的示踪技术用于SLNB。
目前，前哨淋巴结活检术(sentinel lymph nodebiopsy，SLNB)已取代传统的腋窝淋巴结清扫术(axillary lymph node dissection，ALND)成为当前临床腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌患者的标准处理模式。当前，国际上公认标准的SLNB是术前3~24 h于乳腺肿瘤或乳晕周围注射核素示踪剂，术前10~15 min注射蓝染料，术中结合 探测仪和染料对前哨淋巴结(sentinel lymph node，SLN)进行定位，随后将其摘除进行病理检查。 近年来不同的新型示踪剂开始尝试应用于乳腺癌SLNB。在此回顾传统示踪剂的应用现状并介绍近年来新兴的三种示踪剂。 乳腺癌 目前，根据示踪剂的不同，确定SLN的方法通常有3种：使用蓝染料作为示踪剂;使用核素作为示踪剂;联合使用蓝染料和核素。目前，国内外指南推荐联合使用蓝染料和核素进行乳腺癌的SLNB，以获得较高的成功率和较低的假阴性率。 蓝染料法 蓝染料法要求检出所有蓝染淋巴管进入的第一个蓝染淋巴结。仔细检出所有蓝染的淋巴管是避免遗漏SLN、降低假阴性率的关键。对于蓝染料示踪剂，国内较多应用亚甲蓝，国外较多应用专利蓝及异舒泛蓝。 核素法 核素示踪剂定位SLN是通过术前于乳腺原发肿瘤周围腺体和(或)皮下注射核素后，术中利用 探测仪探测放射性计数，依据放射性计数找到计数较高的淋巴结，从而确定SLN的具体位置。目前常用的核素载体是硫胶体，硫胶体作为单体，经过一定时间的煮沸后，可形成多聚体，进而具备淋巴结靶向药物的特点。 联合法利用染料肉眼可视、核素准确定位的特点，获得高于90%的准确性和低至7.3%的假阴性率，赢得众多外科医师的青睐。 国内SLNB的现状是大多医院仍然单用染料法进行SLNB。单用蓝染料对手术者技术水平有较高的要求。 新兴示踪剂的研究 吲哚菁绿 ICG为暗绿色疏松状固体，遇光和热易变质。ICG静脉注入人体后，立刻与血浆蛋白结合，随血液循环迅速分布于全身血管内，高效率、有选择地被肝细胞摄取，又从肝细胞以游离形式排泄到胆汁中，经胆道入肠，随粪便排出体外。 但ICG具有以下缺点： ①颗粒较小，具有第二、三级淋巴结显像的缺点。 ②难以实现肉眼可见的实时操作。 ③穿透距离有限(1 cm)，深部的淋巴管及淋巴结无法观测到。 因此需要进一步的实验对其安全性进行探讨并尽力避免SLN遗漏以便更好地应用于临床。 使用微气泡的对比增强超声 六氟化硫是一种惰性无毒气体，在水溶液中溶解度极低。与冻干粉末混合加入注射用0.9%NaCl溶液，随即用力振摇，即可产生六氟化硫微泡。 六氟化硫微泡可提高组织液超声回波率，从而增强组织液与周围组织之间的对比度。在超声检查时，可增强乳腺病变血管及淋巴管形成的显像效果，从而可以帮助准确地定性。 但鉴于存在较低的成功率和较高的假阴性率，其临床应用需要更多循证医学证据的支持。 超顺磁性氧化铁 铁羧葡胺是一种由羧基右旋糖酐包裹的超顺磁性氧化铁，包裹着的氧化铁颗粒大小相当于大分子生物蛋白质。SPIO可由静脉或间质注射，随即被肝脏、脾脏、淋巴系统及骨髓中单核巨噬细胞系统中的吞噬细胞吞噬，接着由体内储存铁分解。由于氧化铁的超顺磁性，在临床上主要用作肝脏磁共振成像对比剂。 SPIO作为新型示踪剂进行SLNB时主要依赖于其引起的局部磁场变化，继而由可读数的手提磁力计进行检测。当外部磁场接近SPIO时，磁力计可探测到磁场变化，有助于病灶的检出，并且能够对局灶性肝脏病变的分类和定性提供更多的诊断信息。SPIO皮下注射后，数分钟即可到达SLN，铁主要沉积于淋巴窦和被膜下，而在转移病灶中，主要沉积于淋巴结未受累部位。 该技术操作方便、安全且与核素法等效，同时摆脱了核素注射、与核医学科协作等问题。但主要缺点在于读取磁力读数时需移除切口处的金属拉钩及巨大的医疗花费;此外，其与联合法的不一致率及皮肤色素沉着亦为其局限所在。 结论 SLNB是评估临床和影像学腋窝阴性的乳腺癌患者的标准模式。自从20世纪90年代开展SLNB后，大幅度减少了如淋巴水肿、血肿、上肢麻木、伤口感染、肩关节活动受限及慢性疼痛等腋窝ALND的相关并发症。而目前SLNB标准模式是联合应用蓝染料和核素作为示踪剂。联合法行SLN诊断的高成功率和低假阴性率使得目前的新型示踪剂无法超越。但核素使用的立法问题导致SLNB的使用率仍较低。三种新型示踪剂各自均存在一些问题有待改善，以与蓝染料和核素结合的双重示踪剂进行比较。 因较高的假阴性率且缺少足够的循证医学证据支持，新型示踪剂用于乳腺癌SLNB还为时过早，不能替代现有的示踪技术用于SLNB。
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