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 以慢性心肌病为特征的查加斯病(Chagas disease)是由细胞被原生动物寄生虫克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)的感染所引起的。

 以慢性心肌病为特征的查加斯病(Chagas disease)是由细胞被原生动物寄生虫克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)的感染所引起的。克氏锥虫感染机体后会导致机体的免疫系统激活，产生IL-17来抑制寄生虫的感染。但是，机体内不适当的IL-17反应会导致慢性组织炎症。 已知细胞激素IL-23有助于机体T细胞分泌针对锥虫的特异性IL-17的产生，但是在克氏锥虫感染期间IL-23-IL-17之间调控的分子机制了解甚少。

 在最新的一期Journal of Experimental Medicine中，Shoko Kitada及其同事发现了BATF2蛋白在天然免疫(innate immunity)细胞中作为分泌Il23a的负调节因子。天然免疫系统包括巨噬细胞，NK细胞，嗜中性粒细胞等因其激活反应迅速，构成了机体免疫的第一道防线。天然免疫细胞在识别了机体中的克氏锥虫感染后一方面分泌促炎的细胞因子抑制寄生虫的生长，另一方面开始调控后天免疫系统(adaptive immunity)的T细胞激活，产生更强更持久的免疫反应。天然细胞分泌的Il23a就有激活T细胞的功能。

 研究人员通过小鼠模型，发现BATF2基因敲除的小鼠中，感染了克氏锥虫后会产生更多的IL-17，然而另一种由T细胞产生的促炎因子IFN- 的产生不变。BATF2基因敲除后，由克氏锥虫感染的小鼠的脾脏和肝脏的CD4 + T细胞比野生型小鼠的CD4 + T细胞产生更高。因此，BATF2基因敲除的情况下，针对克氏锥虫的免疫反应更强，克氏锥虫被更快的清除。

 尽管寄生虫被很快的清除，缺失BATF2蛋白后，小鼠的各个器官产生了严重的过免疫反应导致病变。但是如果同时敲除BATF2和IL23a基因的小鼠中，克氏锥虫诱导的产生IL7的T细胞(Th17)增强反应被下调。 在分子机理上，BATF2与促炎转录因子c-JUN的相互作用阻止了c-JUN-ATF-2复合体的形成，从而抑制了Il23a转录表达。有趣的是BATF2蛋白的表达本身却受伽马干扰素IFN- 的诱导。这些结果表明，寄生虫感染机体后，天然免疫细胞分泌IL23诱导T细胞的激活，在清除寄生虫后，T细胞分泌的IFN- 诱导BATF2的表达，从而反过来抑制T细胞的持续产生IL7，避免因为过量IL7而引起的慢性炎症。BATF2是这一反馈机制的重要一步。

 原始出处：

 Shoko Kitada et al,BATF2 inhibits immunopathological Th17 responses by suppressing Il23a expression during Trypanosoma cruzi infection. JEM (2017). DOI: 10.1084/jem.20161076 | Published March 29, 2017