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Nat Commun:脑癌新型治疗方法
发布时间：2017-05-15 09:01 类别：医学前沿资讯 标签：治疗方法 脑癌 来源：未知
肿瘤抑制基因PTEN的丧失与肿瘤生长和化疗耐药性有关，几乎无一例外都是致命的脑癌神经胶质瘤(GBM)。现在，路德维希的研究人员已经证明，有一种方法可以抑制PTEN缺失的生长促进效应，即通过抑制单独的肿瘤抑制基因。
肿瘤抑制基因PTEN的丧失与肿瘤生长和化疗耐药性有关，几乎无一例外都是致命的脑癌神经胶质瘤(GBM)。现在，路德维希的研究人员已经证明，有一种方法可以抑制PTEN缺失的生长促进效应，即通过抑制单独的肿瘤抑制基因。 这个结果出人意料，因为这是两种经证实的肿瘤抑制基因， 研究资深作者、圣地亚哥癌症研究所(Ludwig Institute for Cancer Research)成员弗兰克 弗纳里(Frank Furnari)说。 这一发现发表在《自然通讯》杂志的当前期刊上，可能会导致治疗常见的GBM亚型和其他癌症类型的新疗法的出现。 PTEN是癌症中最常被删除的肿瘤抑制基因之一，所以如果我们能够将我们的发现提升到一个新的水平，并在其周围开发一种治疗方法，那么它可能具有广泛的用途。 加州大学圣地亚哥分校病理学教授Furnari如是说。 在他们的研究中，Furnari和他的同事详细描述了PTEN和DAXX之间以前未知的物理相互作用。后者是所谓的分子伴侣蛋白，其有助于引导蛋白H3.3附着到紧密的DNA及其蛋白质支架的环状纤维，这些纤维被统称为染色质。 H3.3是组蛋白H3的变种。大多数的组蛋白都参与帮助将DNA包裹到足够小的结构中，以适应细胞核，但是H3.3似乎发挥了基因调节作用。H3.3已经被发现附着在含有肿瘤生长促进基因或致癌基因的染色质区段上，这表明它有助于抑制他们的活动。因此，PTEN与DAXX相互作用的发现表明，它可以通过影响h3 -染色质结合来调节细胞内的致癌基因表达。 路德维希科学家的研究支持了这个假说。 我们发现PTEN通过增加DAXX和H3.3到染色质的沉积来抑制癌基因表达， Furnari说。 在对注射人类GBM细胞的小鼠进行的实验中，科学家也证实，如果PTEN或DAXX被消灭，那么肿瘤生长就会发生。然而，如果敲除这两种基因，肿瘤生长就会减缓--这种现象被称为合成生长缺陷。 我们的建议是，在没有PTEN的情况下，DAXX与染色质进行H3.3的竞争，从而使致癌基因的表达得以抑制， 研究第一作者豪尔赫 贝尼特斯说，他是Furnari实验室的高级博士后。 但如果敲除PTEN和DAXX，那么H3.3将再次自由地与染色质结合，减缓肿瘤的生长。 在他们的动物实验中，研究小组利用基因工程技术来敲除DAXX基因，但他们想开发一种能达到同样效果的药物。为了达到这个目的，他们正在努力确定DAXX和H3.3是如何捆绑在一起的。 贝尼特斯说： 下一步是设计分子，通过结合DAXX来打破这种复杂的关系。 我们认为这是迈向治疗的第一步。 原文出处： Jorge A. Benitez et al，PTEN regulates glioblastoma oncogenesis through chromatin-associated complexes of DAXX and histone H3.3， Nature Communications (2017).
肿瘤抑制基因PTEN的丧失与肿瘤生长和化疗耐药性有关，几乎无一例外都是致命的脑癌神经胶质瘤(GBM)。现在，路德维希的研究人员已经证明，有一种方法可以抑制PTEN缺失的生长促进效应，即通过抑制单独的肿瘤抑制基因。 这个结果出人意料，因为这是两种经证实的肿瘤抑制基因， 研究资深作者、圣地亚哥癌症研究所(Ludwig Institute for Cancer Research)成员弗兰克 弗纳里(Frank Furnari)说。 这一发现发表在《自然通讯》杂志的当前期刊上，可能会导致治疗常见的GBM亚型和其他癌症类型的新疗法的出现。 PTEN是癌症中最常被删除的肿瘤抑制基因之一，所以如果我们能够将我们的发现提升到一个新的水平，并在其周围开发一种治疗方法，那么它可能具有广泛的用途。 加州大学圣地亚哥分校病理学教授Furnari如是说。 在他们的研究中，Furnari和他的同事详细描述了PTEN和DAXX之间以前未知的物理相互作用。后者是所谓的分子伴侣蛋白，其有助于引导蛋白H3.3附着到紧密的DNA及其蛋白质支架的环状纤维，这些纤维被统称为染色质。 H3.3是组蛋白H3的变种。大多数的组蛋白都参与帮助将DNA包裹到足够小的结构中，以适应细胞核，但是H3.3似乎发挥了基因调节作用。H3.3已经被发现附着在含有肿瘤生长促进基因或致癌基因的染色质区段上，这表明它有助于抑制他们的活动。因此，PTEN与DAXX相互作用的发现表明，它可以通过影响h3 -染色质结合来调节细胞内的致癌基因表达。 路德维希科学家的研究支持了这个假说。 我们发现PTEN通过增加DAXX和H3.3到染色质的沉积来抑制癌基因表达， Furnari说。 在对注射人类GBM细胞的小鼠进行的实验中，科学家也证实，如果PTEN或DAXX被消灭，那么肿瘤生长就会发生。然而，如果敲除这两种基因，肿瘤生长就会减缓--这种现象被称为合成生长缺陷。 我们的建议是，在没有PTEN的情况下，DAXX与染色质进行H3.3的竞争，从而使致癌基因的表达得以抑制， 研究第一作者豪尔赫 贝尼特斯说，他是Furnari实验室的高级博士后。 但如果敲除PTEN和DAXX，那么H3.3将再次自由地与染色质结合，减缓肿瘤的生长。 在他们的动物实验中，研究小组利用基因工程技术来敲除DAXX基因，但他们想开发一种能达到同样效果的药物。为了达到这个目的，他们正在努力确定DAXX和H3.3是如何捆绑在一起的。 贝尼特斯说： 下一步是设计分子，通过结合DAXX来打破这种复杂的关系。 我们认为这是迈向治疗的第一步。 原文出处： Jorge A. Benitez et al，PTEN regulates glioblastoma oncogenesis through chromatin-associated complexes of DAXX and histone H3.3， Nature Communications (2017).
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